Veränderte Expression von Schrittmacherkanälen in einem Rattenmodell der menschlichen Absence-Epilepsie

人类失神性癫痫大鼠模型中起搏器通道表达的改变

• 批准号: 23098873
• 负责人: Professor Dr. Thomas Budde
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Physiologie I (Neurophysiologie)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/23098873?language=en
• 关键词: Ver; nderte; Expression; von; Schrittmacherkan

Die sog. Absence- oder petit mal-Epilepsie ist ein häufiges Anfallsleiden bei Kindern. Eine klare genetische Ursache dieser Erkrankung ist bisher nicht bekannt. Tierische Modellsysteme stellen daher ein wichtiges Element bei der Erforschung der Krankheitsursache dar. So ist heute klar, dass das Auftreten von Krampfwellen im EEG an eine pathologische Form rhythmischer Aktivität im thalamokortikalen System gekoppelt ist. Schrittmacherkanäle spielen eine entscheidende Rolle bei der Entstehung sowohl von physiologischen, als auch pathophysiologischen Oszillationen im Thalamus. Die im vorliegenden Folgeantrag vorgeschlagenen Experimente basieren auf Voruntersuchungen an einem Rattenmodell der menschlichen Absence-Epilepsie, den sog. WAG/Rij-Ratten, und nicht-epileptischen Kontrollratten (ACI-Ratten). Durch die Kombination von elektrophysiologischen, molekularbiologischen und immunologischen Methoden konnte gezeigt werden, dass die Störung der physiologischen Balance zwischen verschiedenen Isoformen der Schrittmacherkanäle, die mit HCN1-4 bezeichnet werden, einen wichtigen Beitrag zur Entstehung von Absence-Epilepsie liefert. So konnte in thalamischen Neuronen aus WAG/Rij-Ratten eine verstärkte Expression der cAMP-insensitiven HCN1-Isoform nachgewiesen werden. In den hier vorgeschlagenen Folgeexperimenten soll die pathophysiologische Relevanz dieser veränderten Expression untersucht werden, indem die Sensitivität der Schrittmacherströme gegenüber cAMP in epileptischen und epilepsiefreien Tieren miteinander verglichen wird. Hieraus sollten sich entscheidende Hinweise auf die pathologischen Mechanismen der Entstehung von Absence-Epilepsie ergeben.

缺席 - 或小癫痫症是幼儿园附近的一个问题。 Dass das Auftreten von Krampfwellen 在 EEG 中是一种病理形式的节律活动在丘脑运动系统中。 WAG/Rij-Ratten，和 nicht-epileptischen Kontrollratten (ACI-Ratten)。分子生物学和免疫学方法与此相关，是生理学平衡的基本原理，与 HCN1-4 相同，可用于治疗癫痫发作。因此，丘脑神经元中的 WAG/Rij-Ratten 表达了 cAMP 不敏感的 HCN1-Isoform nachgewiesen werden。 der Schrittmacherströme gegenüber cAMP in epilepsichen und epilepsiefreien Tieren miteinander verglichen wrd.