ウイルス感染による宿主細胞のアポトーシス制御機構

病毒感染诱导宿主细胞凋亡的控制机制

基本信息

批准号：
08680679
负责人：
中西義信
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

インフルエンザウイルスの感染した培養細胞では、アポトーシス誘導因子Fasリガンドおよびその特異的受容体Fasの増加に続いて、アポトーシスが引き起こされる。この研究では、インフルエンザウイルス感染細胞におけるアポトーシス誘導の仕組みを、FasリガンドとFasの生産量増大機構に注目して解析した。ヒトFas遺伝子の転写プロモーターを含むDNA断片をクローン化し、培養細胞への遺伝子導入・発現アッセイを利用してプロモーター活性を解析した。その結果、インフルエンザウイルス感染細胞におけるFas遺伝子発現の促進は転写レベルで起こり、それはおもに転写開始点よりも下流域に存在する約200塩基対のDNA領域の働きで制御されることがわかった。さらに、このFas遺伝子転写の促進は、インフルエンザウイルス感染によって活性化されたNF-IL6と呼ばれる転写因子が引き起こすことが明らかになった。現在、感染細胞におけるNF-IL6の活性化がリン酸化によって起こる可能性を追及している。インフルエンザウイルス感染細胞表層へのFasリガンドの出現を時間経過を追って調べたところ、Fasとほぼ同時に起こることがわかった。さらに、多くの感染細胞では、FasリガンドとFasの生産がともに増加することが明らかになった。これは、"FasリガンドとFasを持つようになったウイルス感染細胞どうしが接触して互いにアポトーシスを誘導し合う"という仕組みの存在を示唆する。現在、インフルエンザウイルス感染細胞のアポトーシスが本当にFasリガンド・Fasを介して誘導されるのかを検討中である。

在感染流感病毒的培养细胞中，凋亡是在诱导细胞凋亡因子FAS配体及其特定受体FAS的增加之后引起的。在这项研究中，我们分析了流感病毒感染细胞凋亡的机制，重点是增加FAS配体和FAS产生的机制。克隆含有人Fas基因的转录启动子的DNA片段，并使用基因转移和表达测定分析启动子活性。结果表明，流感病毒感染细胞中Fas基因表达的促进发生在转录水平上，主要由位于转录起源下游的大约200个碱基对的DNA区域的作用。此外，已经表明，这种FAS基因转录的促进是由称为NF-IL6的转录因子引起的，该转录因子被流感病毒感染激活。当前，我们正在寻求可能通过磷酸化发生NF-IL6激活NF-IL6的可能性。随着时间的流逝，在检查了流感病毒感染细胞的表面层中Fas配体的出现后，发现它几乎与FAS同时发生。此外，已经显示出许多感染细胞中FAS配体和FAS的产生都会增加。这表明存在一种机制，即“感染的病毒感染的细胞已成为FAS配体并相互接触以诱导凋亡”。目前，我们正在考虑是否确实通过FAS配体FAS诱导了流感病毒感染细胞的凋亡。