Transgenes Mausmodell mit ß-Zell-spezifischer Überexpression des Proteins p8 zur Analyse der p8-vermittelten Expansion, Protektion und Regeneration differenzierter ß-Zellen des endokrinen Pankreas in vivo

具有 p8 蛋白细胞特异性过表达的转基因小鼠模型，用于分析 p8 介导的体内内分泌胰腺分化细胞的扩增、保护和再生

• 批准号: 75117913
• 负责人: Dr. Günter Päth
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Innere Medizin II - Gastroenterologie, Hepatologie, Endokrinologie und Infektiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/75117913?language=en
• 关键词: Transgenes; Mausmodell; mit; Zell; spezifischer

Die Insulin produzierende ß-Zellmasse des endokrinen Pankreas ist essentiell für die Regulation des Blutzuckerspiegels. Ihre Anpassung an wechselnde metabolische Anforderungen erfolgt durch ein dynamisches Gleichgewicht zwischen Neubildung und Apoptose von ß-Zellen. Während die Wirkung der prinzipiellen exogenen proliferativen Faktoren (Glucose, Insulin und Wachstumsfaktoren) inzwischen gut untersucht ist, sind die zugrundeliegenden molekularen Mechanismen und Mediatoren noch nicht ausreichend charakterisiert. Vor diesem Hintergrund belegen eigene publizierte Vorarbeiten, dass das intrazelluläre Protein p8 eng mit der Glukose-induzierten Vermehrung von ß-Zellen korreliert ist und gentechnisch überexprimiert die Proliferation von INS-1E und primären menschlichen ß-Zellen in vitro und nach Transplantation in vivo steigert. Hierbei zeigten die durch p8 expandierten ß-Zellen keine Anzeichen für De- bzw. Transdifferenzierung und wiesen eine normale basale und Glukose-stimulierte Insulinsekretion auf. Darüber hinaus ist p8 in der Literatur als Inhibitor von Caspasen und als Mediator von Gewebeschutz bei experimentell induzierter Pankreatitis beschrieben. Die Kombination von proliferativen und protektiven Eigenschaften weist p8 als regenerativen Faktor aus. Dies bestätigt sich auch in unseren aktuellsten Vorarbeiten, welche die Stimulation der endogenen p8 Genexpression in INS-1E durch die diabetogene Substanz Streptozotocin (STZ) und eine gesteigerte Überlebensrate von STZ-behandelten INS-1E mit transienter p8 Überexpression belegen. Auf der Basis dieser in vivo-Erkenntnisse sollen die Effekte einer ß-Zell-spezifischen p8-Überexpression auf die ß-Zellmasse unter normalen Bedingungen und unter dem Einfluss von STZ nun in einem transgenen Mausmodell in vivo näher untersucht werden. Wir gehen davon aus, dass die mit diesem Mausmodell gewonnenen Erkenntnisse zum Verständnis der molekularen Regulation der Adaption und Reneration der ß-Zellmasse beitragen und für die Entwicklung zukünftiger Strategien der Therapie des Diabetes mellitus von Nutzen sein können.

模具胰岛素produzierendeß-zellmasse des endokrinen pankreas ist esensentiellfürdie die die de des blutzuckerspiegels。 ihre anpassung a Wechselnde代谢Anforderungen Erfolgt durch ein dynamisches gleichgewicht zwischen neubildung und Apoptosevonß-Zellen。 währenddie wirkung der prinzipiellen exogenen增殖的faktoren（葡萄糖，胰岛素和wachstumsfaktoren）inzwischen肠道untersucht ist，泛滥系统的扩散是维拉拉尔贝尼（Vorarbeiten）和普遍繁殖的繁殖率的普遍选择。 glukose-induzierten vermehrungvonß-Zellen korreliert是INS-1E中最好的，而增殖系统的增殖是INS-1E中最好的，而Ins-Zellen在Vivo中的体外ins-Zellen体外Und Nachrantation。 Die Durch P8Expandiertenß-Zellen keine anzeichenfürDebzw.跨散Zierung und wiesen eine normale basale und glukose-stimulierte insulinsekretion auf。 DarüberHinausist p8在文字ALS抑制剂von caspasen和Als介体Von Gewebeschutz bei bei persimentell induzierter pankreatitis beschrieben。杀死的von增殖和protektived eigenschaften weist p8 als regeneratived faktor aus。世界上最好的基础知识是不受欢迎的Aktuellsten世界上最好的，并且与STZ-BEHANDELTEN INS-1E MIT MIT TRASSIENT P8相同的热情和热情的P8 Geneexpress（STZ）。世界基础知识的基础知识是Vivo-Erkenntnisse sollen die effekteeinerβ-zell-spezifischen p8-überexpressionauf ifß-zellmasse毫无正常的地方。 Bedingungen是人们可以在体内移动的地方，而Mausmousmousmodern在体内占有一席之地。 Bedingungen是人们可以在体内移动的地方，而Mausmousmousmodern在体内占有一席之地。 Bedingungen是体内的一个地方，Mausmousmodern在体内占有一席之地。 Bedingungen是体内的一个地方，Mausmousmodern在体内占有一席之地。 Bedingungen是体内的一个地方，Mausmousmodern在体内占有一席之地。