Transgenes Mausmodell mit ß-Zell-spezifischer Überexpression des Proteins p8 zur Analyse der p8-vermittelten Expansion, Protektion und Regeneration differenzierter ß-Zellen des endokrinen Pankreas in vivo

具有 p8 蛋白细胞特异性过表达的转基因小鼠模型，用于分析 p8 介导的体内内分泌胰腺分化细胞的扩增、保护和再生

• 批准号: 75117913
• 负责人: Dr. Günter Päth
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Innere Medizin II - Gastroenterologie, Hepatologie, Endokrinologie und Infektiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/75117913?language=en
• 关键词: Transgenes; Mausmodell; mit; Zell; spezifischer

Die Insulin produzierende ß-Zellmasse des endokrinen Pankreas ist essentiell für die Regulation des Blutzuckerspiegels. Ihre Anpassung an wechselnde metabolische Anforderungen erfolgt durch ein dynamisches Gleichgewicht zwischen Neubildung und Apoptose von ß-Zellen. Während die Wirkung der prinzipiellen exogenen proliferativen Faktoren (Glucose, Insulin und Wachstumsfaktoren) inzwischen gut untersucht ist, sind die zugrundeliegenden molekularen Mechanismen und Mediatoren noch nicht ausreichend charakterisiert. Vor diesem Hintergrund belegen eigene publizierte Vorarbeiten, dass das intrazelluläre Protein p8 eng mit der Glukose-induzierten Vermehrung von ß-Zellen korreliert ist und gentechnisch überexprimiert die Proliferation von INS-1E und primären menschlichen ß-Zellen in vitro und nach Transplantation in vivo steigert. Hierbei zeigten die durch p8 expandierten ß-Zellen keine Anzeichen für De- bzw. Transdifferenzierung und wiesen eine normale basale und Glukose-stimulierte Insulinsekretion auf. Darüber hinaus ist p8 in der Literatur als Inhibitor von Caspasen und als Mediator von Gewebeschutz bei experimentell induzierter Pankreatitis beschrieben. Die Kombination von proliferativen und protektiven Eigenschaften weist p8 als regenerativen Faktor aus. Dies bestätigt sich auch in unseren aktuellsten Vorarbeiten, welche die Stimulation der endogenen p8 Genexpression in INS-1E durch die diabetogene Substanz Streptozotocin (STZ) und eine gesteigerte Überlebensrate von STZ-behandelten INS-1E mit transienter p8 Überexpression belegen. Auf der Basis dieser in vivo-Erkenntnisse sollen die Effekte einer ß-Zell-spezifischen p8-Überexpression auf die ß-Zellmasse unter normalen Bedingungen und unter dem Einfluss von STZ nun in einem transgenen Mausmodell in vivo näher untersucht werden. Wir gehen davon aus, dass die mit diesem Mausmodell gewonnenen Erkenntnisse zum Verständnis der molekularen Regulation der Adaption und Reneration der ß-Zellmasse beitragen und für die Entwicklung zukünftiger Strategien der Therapie des Diabetes mellitus von Nutzen sein können.

胰岛素生产的β-Zellmasse des endokrinen Pankreas 是Blutzuckerspiegels 调节的关键。 Während die Wirkung der prinzipiellen exogenen proliferativen Faktoren（葡萄糖、胰岛素和 Wachstumsfaktoren）体外移植和体内移植转移和维森正常基础和葡萄糖刺激胰岛素分泌。 Gewebeschutz bei 实验 induzierter 胰腺炎 beschrieben。链脲佐菌素 (STZ) 物质和 INS-1E 与 STZ 相关的 INS-1E 和瞬时 p8 超表达贝雷根的超分子。 ß-Zellmasse 在正常情况下和在 STZ 感染中，在体内转基因 Mausmodell 中näher untersucht werden。 ß-Zellmasse beitragen 和 für die Entwicklung zukünftiger Strategien der Therapie des mellitus von Nutzen sein können。