Evaluierung einer antikörpervermittelten photomedizinischen Tumortherapie gegen pKi-67 positive Zellen im Ovarialkarzinom-Mausmodell

卵巢癌小鼠模型中针对 pKi-67 阳性细胞的抗体介导的光医学肿瘤治疗的评价

• 批准号: 215315053
• 负责人: Privatdozent Dr. Ramtin Rahmanzadeh
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Biomedizinische Optik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2011-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/215315053?language=en
• 关键词: Evaluierung; einer; antik; rpervermittelten; photomedizinischen

Die Therapie des Ovarialkarzinoms stellt ein großes klinisches Problem dar. Wegen des disseminierten Wachstums der lokalen Metastasen im Bauchraum und deren Chemoresistenz sind neue selektivere und effektivere Therapieverfahren notwendig. Antikörperbasierte Therapien oder die Photodynamische Therapie (PDT) brachten bisher nicht die erhofften Erfolge. Mit einer neuartigen Kombination beider Therapieansätze soll mit molekularer Präzision das mit Zellproliferation assoziierte Protein Ki-67 (pKi-67) zerstört und damit die Wachstumsfraktion des Tumors eliminiert werden. Gegen das Ki-67-Protein gerichtete Antikörper-Photosensibilisator- Konjugate sollen über nichtkationische Liposomen, die selektiv an den epidermal growth factor receptor (EGFR) binden, in Ovarialkarzinomzellen transportiert werden. Unter Lichtbestrahlung inhibieren sie im Zellkern proliferierender Zellen das Ki-67 Protein mit hoher Selektivität, was zum Absterben der Zellen führt. Zur vorklinischen Evaluierung werden in Zellkulturexperimenten drei Photosensibilisatoren getestet, um optimierte Photoimmunkonjugate herzustellen. In einem bereits etablierten orthotopen Tiermodell für die Metastasen des Ovarialkarzinoms werden dann Effizienz und Selektivität des dreistufigen Targeting-Ansatzes, der die PDT erstmals gezielt gegen ein definiertes molekulares Ziel richtet, quantitativ getestet. Untersuchungen zum Kerntransport und zu den Mechanismen des Zelltodes sollen das Verständnis des Therapieansatzes vertiefen.

Die Therapie des ovarialkarzinoms Stellt EinGroßesKlinisches问题DAR。 wegen des disseminierten wachstums der lokalen metastasen im bauchraum und deren chemooresistenz sind neue selektivere和effektivere therapieverfahren notwendig。 Antikörperbasierte治疗ODER DIE PHOTODORYNAMISCHE THERAPIE（PDT）BRACHTEN BISHER NICHT DIE ERHOFFTEN ERFOLGE。 mit einer neuartigen kombination beidertherapieansätzeki-67蛋白Antikörper-Photosensibilisator- konjugate-konjugate sollen脂质体，die selektiv an den den den den表皮生长因子受体（egfr），evarialkarzinomzinomemzinomzellenomemzellen transperten。 Lichtbestrahlung抑制剂sie im zellkern properierenders zellen das ki-67蛋白米特·霍赫·塞莱克蒂维蒂特（Hoherselektivität）是Zum cumpterben der zellenführt。 Zellkulturexperimenten drei photeSenibilisatoren getestet，Um Optimierte photoimmunkonjugate Herzustellen中的Zur vorklinischen ivaluierung werden。在Einem Bereits中，Etablierten orthobotentiermodellfürdie metastasen des ovarialkarzinoms werden dann dann effizienz和靶向靶向，der die die die die pdt erstmals，确定的molekulares Ziel Ziel Ziel Ziel Ziel Richtet，Quantitativ Getestet。 Unteruchungen zum kerntransport和zelltodes sollen dasverständnisdes therapienasatzes vertiefen。