ムスカリン受容体刺激による電位依存性カルシウムチャネルの持続性の抑制機構

毒蕈碱受体刺激持续抑制电压门控钙通道的机制

基本信息

批准号：
08760274
负责人：
海野年弘
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Gifu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、モルモット回腸平滑筋における電位依存性カルシウムチャネルのムスカリン受容体刺激による持続性抑制効果に、アクチンあるいは微小管細胞骨格を介した制御機構が関与する可能性を検討することを目的とした。電位依存生カルシウムチャネル電流およびカリウムチャネル電流は、回腸縦走筋から得た単離平滑筋細胞からパッチクランプ法により記録した。アクチンフィラメントの重合を阻害するサイトカラシンBおよび同フィラメントの重合を促進するファロイジンは、カルシウムチャネル電流に対してもムスカリン受容体刺激による同電流の抑制効果に対しても影響を及ぼさなかった。微小管フィラメントの重合を阻害するコルヒチンとビンブラスチンはカルシウムチャネル電流を増大させ、ムスカリン受容体刺激による同電流の抑制効果を消失させた。微小管フィラメントの重合を促進させそして安定化するタクソ-ルはカルシウムチャネル電流を抑制した。カルシウムチャネル電流は、タクソ-ルにより十分抑制された後ではムスカリン受容体を刺激してもさらに抑制されることはなかった。微小管に作用する上述の薬物は電位依存性カリウム電流に対しては影響を及ぼさなかった。これらの結果は、電位依存性カルシウムチャネルの活性が微小管の重合・脱重合により調節を受けること、ムスカリン受容体刺激による持続性の抑制効果に微小管の重合過程が関与していることを示唆する。以上の成績は第122回日本獣医学会および第70回日本薬理学会年会で発表し、現在論文にまとめ投稿する準備をしている。ムスカリン受容体刺激からカルシウムチャネル活性の抑制に至る過程において、微小管の重合・脱重合がどのように関わっているのかは今後に残された研究課題である。

在本研究中，我们旨在探讨由肌动蛋白或微管细胞骨架介导的调节机制参与豚鼠回肠平滑肌中毒蕈碱受体刺激诱导的电压门控钙通道的长期抑制作用的可能性。通过膜片钳技术从纵向回肠肌获得的分离的平滑肌细胞记录电压依赖性活钙和钾通道电流。抑制肌动蛋白丝聚合的细胞松弛素 B 和促进肌动蛋白丝聚合的鬼笔环肽对钙通道电流或毒蕈碱受体刺激对这些电流的抑制作用没有影响。秋水仙碱和长春碱可抑制微管丝聚合，增加钙通道电流，并消除毒蕈碱受体刺激对这些电流的抑制作用。紫杉醇可促进和稳定微管丝聚合，抑制钙通道电流。一旦钙通道电流被紫杉醇充分抑制，毒蕈碱受体的刺激就不会进一步抑制它们。上述作用于微管的药物对电压门控钾电流没有影响。这些结果表明，电压门控钙通道活性受到微管聚合和解聚的调节，并且微管聚合过程参与了毒蕈碱受体刺激的持续抑制作用。上述结果在日本兽医学会第122届年会和日本药理学会第70届年会上发表，目前正在整理成论文并准备提交。微管聚合和解聚如何参与毒蕈碱受体刺激到钙通道活性抑制的过程仍然是未来的研究课题。