組織線維化、硬化におけるサイトカインの調節、機序の解明

阐明组织纤维化和硬化中细胞因子的调节和机制

• 批准号: 09877161
• 负责人: 竹中 基
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09877161/
• 关键词: 組織線維化; ブレオマイシン; インターフェロンγ; マンノース6リン酸; IRF-1; IRF-2; ヒアルロン酸; デルマタン硫酸

1 In vivoにおける組織線維化・硬化モデルの検討Balb/cマウスの背部にブレオマイシンを皮下注射することにより病理学的に真皮膠原線維の肥厚増生を誘導した。そのモデルにインターフェロンγを同時に投与することにより病理組織学的に組織線維化の改善を認めた。また、組織の線維化を亢進させるTGFβを抑制するマンノース6リン酸を皮下注射することによっても線維化を抑制する事が示された。インターフェロンの細胞内シグナル伝達因子であるIRF-1、IRF-2のノックアウトマウスを用いて、同様にブレオマイシン皮下投与による線維化の検討を行ったところコントロールに比較して軽度の線維化を認めた。このことよりインターフェロンγの線維化の抑制はIRF-1、IRF-2と異なる細胞内伝達系が関与している可能性が示唆された。2 組織線維化モデルにおけるムコ多糖の解析ブレオマイシン線維化モデルマウスの皮膚組織よりムコ多糖を抽出し、アセテート膜電気泳動により解析した。ブレオマイシン投与群に比較し、ブレオマイシンとインターフェロンγ投与群および、ブレオマイシンとマンノース6リン酸投与群においてはヒアルロン酸、デルマタン硫酸の増加する傾向が示された。現在、培養系を用いてブレオマイシン、インターフェロンγ、TGF-β、IL-4,マンノース6リン酸などの因子のムコ多糖産生への関与を検討している。

1对体内组织纤维化和硬化症模型的检查。将BALB/C小鼠皮下注射给BALB/C小鼠的背侧部分，从病理上诱导皮肤胶原原纤维的增厚和生长。通过与模型同时施用干扰素γ，可以观察到组织纤维化的组织病理学改善。还已经表明，纤维化可以通过皮下注射甘露糖6磷酸盐抑制，从而抑制TGFβ，从而增强组织纤维化。以类似的方式，我们使用皮下使用细胞内信号因子的敲除小鼠来研究干扰素的敲除小鼠，并发现与对照组相比发现轻度纤维化。这表明对干扰素γ纤维化的抑制可能涉及与IRF-1和IRF-2不同的细胞内传递系统。 2从博来霉素纤维化模型小鼠的皮肤组织中提取组织纤维化模型中粘多糖的分析，并通过乙酸膜电泳分析。与博来霉素管理组相比，在博霉素和干扰素 - γadminester的组中，在博氏霉素和甲霉素和MANNOSE-6-磷酸盐 - 磷酸盐 - 磷酸盐辅助组中，透明质酸和硫酸皮肤硫酸盐趋于增加。目前，我们正在研究使用培养基的糖多糖产生诸如博霉素，干扰素γ，TGF-β，IL-4和甘露糖6磷酸盐等因素的参与。