低分子天然化合物を用いた骨形成の治療標的分子の同定

使用小分子天然化合物鉴定骨形成的治疗靶分子

基本信息

批准号：
11F01113
负责人：
山口朗
金额：
$ 1.02万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2012
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、以下の成果を得た。1)Acer nikoenseの骨芽細胞に及ぼす作用:Acer nikoenseから分離した6種類の化合物を検討し、diphenyl ether-type cyclic diarylheptanoidsが骨芽細胞分化を促進することを明らかにした。2)Rosmarinic acidの骨芽細胞と破骨細胞に及ぼす作用:Rosmarinic acidは、古典的Wnt経路を介して骨芽細胞分化を促進するとともに、活性型ビタミンDやRANKLで誘導された破骨細胞形成を抑制した。破骨細胞の抑制過程では、RANKLの誘導するp38のリン酸化とRANKLの誘導するNFATc1, c-Jun, c-Fosの転写活性を抑制することに起因することを明らかにした。3)口腔癌による骨破壊メカニズム:A:口腔癌の産生するCXCL2の役割の解析:口腔癌細胞株HSC3より十数の単一細胞に由来するクローン化細胞株を樹立し、各細胞株がST2細胞のRANKL発現に及ぼす作用とヌードマウス頭蓋部移植による骨破壊能を検討した。その結果、HSC3-C13はHSC3-C17に比べてRANKL誘導脳と骨破壊能が顕著に高いことを見いだした。そのため、両細胞間での遺伝子発現をマイクロアレイで解析したところ、HSC3-C13ではCXCL2の発現が顕著であった。そして、CXCL2は口腔癌の産生する破骨細胞性骨吸収促進因子であることを明らかにした。B:骨破壊における口腔癌細胞と間質の産生するRANKLの役割の区別化:ヒト口腔癌細胞をヌードマウスの頭蓋部に移植する骨破壊モデルを用いた。この場合、癌細胞の産生するRANKLはヒト由来で、間質の産生するRANKLはマウス由来である。ヒトとマウスのRANKLを特異的に中和するRANKL抗体を用いて、癌細胞および間質の産生するRANKLが口腔癌の骨破壊で重要であることを明らかにした。

在这项研究中，我们获得了以下结果。 1) Acer nikoense 对成骨细胞的影响：我们研究了从 Acer nikoense 中分离出的六种化合物，发现二苯醚型环状二芳基庚烷类化合物促进成骨细胞分化。 2）迷迭香酸对成骨细胞和破骨细胞的影响：迷迭香酸通过经典Wnt途径促进成骨细胞分化，并抑制活性维生素D诱导的破骨细胞形成，并抑制RANKL。我们发现破骨细胞抑制过程是由 RANKL 诱导的 p38 磷酸化和 RANKL 诱导的 NFATc1、c-Jun 和 c-Fos 转录活性抑制引起的。 3）口腔癌引起骨质破坏的机制： A：口腔癌产生的CXCL2的作用分析：建立了来自口腔癌细胞系HSC3的十多个单细胞衍生的克隆细胞系，每个细胞系均为ST2我们研究了对细胞RANKL表达和裸鼠颅骨移植骨破坏能力的影响。结果，我们发现HSC3-C13比HSC3-C17具有显着更高的RANKL诱导的脑和骨破坏能力。因此，当我们使用微阵列分析两种细胞之间的基因表达时，我们发现CXCL2在HSC3-C13中显着表达。我们还发现CXCL2是口腔癌产生的破骨细胞骨吸收促进因子。 B：口腔癌细胞和基质产生的RANKL在骨破坏中的作用的区分：使用骨破坏模型，其中将人口腔癌细胞移植到裸鼠的头骨中。在这种情况下，癌细胞产生的RANKL源自人类，基质产生的RANKL源自小鼠。使用特异性中和人类和小鼠 RANKL 的 RANKL 抗体，我们发现癌细胞和基质产生的 RANKL 对于口腔癌的骨质破坏非常重要。

项目成果

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Expression of basal cell keratin 15 and keratin 19 in oral squamous cell carcinoma represent diverse phthophysiologies

口腔鳞状细胞癌中基底细胞角蛋白 15 和角蛋白 19 的表达代表不同的病理生理学

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
2
作者：
Khanom R; Sakamoto K; Pal SK; Shimada Y; Morita K
通讯作者：
Morita K

Canine oral mucosal fibroblasts differentiate into osteoblastic cellsin response to BMP-2

犬口腔粘膜成纤维细胞响应 BMP-2 分化为成骨细胞

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
2
作者：
Umenara K; Iimura T; Sakamoto K; Lin Z; Kasugai S; Igarashi Y; Yamaguchi A
通讯作者：
Yamaguchi A

Acerogenin A, a natural compound isolated from Acer nikoense Maxim, stimulates osteoblast differentiation through bone morphogenetic protein action

Acerogenin A 是从 Acer nikoense Maxim 中分离出来的天然化合物，通过骨形态发生蛋白作用刺激成骨细胞分化

DOI：
10.1016/j.bbrc.2011.02.017
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kihara K; Ichikawa S; Yonezawa T; Lee JW; Akihisa T; Woo JT; Michi Y; Amagasa T; Yamaguchi A
通讯作者：
Yamaguchi A

Cdc42 is required for chondrogenesis and interdigital programmed cell death during limb development

Cdc42 是肢体发育过程中软骨形成和指间程序性细胞死亡所必需的

DOI：
10.1016/j.mod.2012.02.002
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
Aizawa R; Yamada A; Suzuki D; Iimura T; Kassai H; Harada T; Tsukasaki M; Yamamoto G; Tachikawa T; Nakao K; Yamamoto M; Yamagchi A; Aiba A; Kamijo R
通讯作者：
Kamijo R

再生医療「骨再生」-そのメカニズムと応用-

再生医学“骨再生”-其机制及应用-