骨再生過程におけるOsteocrine factorの同定

骨再生过程中骨分泌因子的鉴定

基本信息

批准号：
21659420
负责人：
山口朗
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659420/
关键词：
骨再生骨形成骨リモデリング骨吸収全身性因子

项目摘要

近年の骨生物学の飛躍的進歩により、骨格が骨外組織の機能を制御する内分泌器官であることが示唆されている。我々は、骨格で産生され、骨格のみならず生体全体の機能を制御する因子をOsteocrine factor、その制御機構をOsteocrine Systemという新しい概念で捉えることを提唱している。本研究では、骨再生過程で産生されるOsteocrine factorを同定することを目的とする。その成果により、内分泌器官としての骨格の理解をさらに深めることができる。本研究では、8週齢のC57BL6マウスの頭蓋骨に直径1mmの円形骨欠損を作成し、骨再生1,2,3週後に骨再生部と周囲2mmを含む組織を歯科用ダイアモンドディスクで無菌的に切断し、これらの組織を器官培養し、in vitroでも骨再生が起こっていることを確認した。また、これらの培養上清をMI3T3-E1細胞に添加し、細胞増殖に与える作用を検討し、わずかな細胞増殖作を認した。また、培養上清を添加したMI3T3-E1細胞のアルカリフォスファターゼ活性の上昇作用も確認できたので、本実験系により骨再生過程におけるautocrine的な骨芽細胞刺激因子が産生されていることが示唆された。また、骨組織特異的な遺伝子改変マウスを用いて骨細胞が産生するOsteocrine factorであるFGF23の発現を制御すると思われる遺伝子を同定し、現在、さらに検討中である。

骨生物学的最新突破表明骨骼是控制骨外组织功能的内分泌器官。我们提出一个新的概念：骨分泌因子，它产生于骨骼中，不仅控制骨骼的功能，而且控制整个生物体的功能，这些因子的控制机制，称为骨分泌系统。本研究的目的是确定骨再生过程中产生的骨分泌因子。研究结果将进一步加深我们对骨骼作为内分泌器官的认识。本研究在8周龄C57BL6小鼠的头骨中制造了直径为1毫米的圆形骨缺损，经过1、2和3周的骨再生后，包括骨再生区域和骨组织在内的组织他们使用牙科金刚石盘无菌去除周围的 2 毫米，切割骨头，培养这些组织，并确认骨再生发生在体外。此外，将这些培养上清液添加到MI3T3-E1细胞中以检查其对细胞增殖的影响，并且观察到对细胞增殖的轻微影响。我们还证实了添加培养上清液的 MI3T3-E1 细胞中碱性磷酸酶活性的增加作用，表明该实验系统在骨再生过程中产生了一种自分泌样成骨细胞刺激因子。此外，利用骨组织特异性基因工程小鼠，我们发现了一种似乎控制 FGF23（骨细胞产生的骨分泌因子）表达的基因，目前正在进一步研究。

项目成果

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Comprehensive keratin profiling reveals distinctions between keratocystic odontogenic tumor and orthokeratinized odontogenic cyst.

全面的角蛋白分析揭示了角化囊性牙源性肿瘤和正角化牙源性囊肿之间的区别。

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
Aragaki T; Michi Y; Katsube K; Uzawa N; Okada NAkashi T; Amagasa T Yamaguchi A; Sakamoto I
通讯作者：
Sakamoto I

Deficiency of chemokine receptor CCRI causes osteopenia due to impaired functions of osteoclasts and osteoblasts.

趋化因子受体 CCRI 缺乏会因破骨细胞和成骨细胞功能受损而导致骨质减少。

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
4.8
作者：
Hoshino A; limura T Ueha S; Hanada S; Maruoka 'Y; Mayahara M; Suzuki K; Imai T; Ito M; Manome Y; Yasuhara M; Kirino T; Yamaguchi A; Matsushima K; Yamamoto K
通讯作者：
Yamamoto K

Repetition of continuous PTH treatments followed by periodic withdrawals exerts anabolic effects on rat bone.

重复连续 PTH 治疗然后定期停药会对大鼠骨骼产生合成代谢作用。