膵癌患者の口腔内環境に着目した予後予測と個別治療への応用

关注胰腺癌患者口腔环境的预后预测及其在个体化治疗中的应用

• 批准号: 22K08694
• 负责人: 貞苅 良彦
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08694/
• 关键词: 膵癌; 口腔内環境; 歯周病原細菌; 腫瘍微小環境; 膵癌微小環境; バイオマーカー

本研究の目的は、膵癌患者の口腔内環境、特に歯周病原細菌に着目した膵癌の進展に及ぼす影響を評価することである。ステップ【1】で、膵癌切除患者の治療介入前の口腔機能を評価した臨床データと化学療法、転移形成、予後の比較を行った。口腔内環境の条件と、化学療法の効果や予後に有意差は得られなかった。現在も症例の蓄積および術後経過フォローを行っており、今後も解析を継続していく。ステップ【2】で、歯周病原細菌と膵癌細胞株を共培養し、特定の歯周病菌により膵癌細胞の遊走能と浸潤能の亢進を認めた。癌細胞表面のToll Like Receptor4を介して細菌は癌細胞と結合していることが報告されており、癌細胞のToll Like Receptor4をノックダウンした膵癌細胞を作成し、遊走能と浸潤能の解析を進める。ステップ【3】で、膵癌細胞株を皮下移植したマウスの腫瘍内に特定の歯周病菌を投与すると、他の歯周病菌と比較して、腫瘍の増大を認め、フローサイトメトリーでCD8+T細胞の減少を認めた。しかしながら、膵癌細胞株を膵同所移植したマウスの口腔内に歯周病菌を投与し、腫瘍の増大や腫瘍微小環境をフローサイトメトリーで評価したが、腫瘍の増大や腫瘍微小環境の有意な変化は認められなかった。

本研究的目的是评估胰腺癌患者的口腔环境对胰腺癌进展的影响，特别关注牙周病原菌。在步骤1中，我们比较了胰腺癌切除、化疗、转移形成和预后患者在治疗干预前评估口腔功能的临床数据。口腔环境条件、化疗效果或预后之间没有发现显着差异。我们目前正在积累病例并追踪其术后进展，未来将继续分析。步骤[2]中，将牙周病原菌与胰腺癌细胞系共培养，观察到特定的牙周病原菌增强了胰腺癌细胞的迁移和侵袭能力。据报道，细菌通过癌细胞表面的Toll Like Receptor4与癌细胞结合，我们创建了癌细胞中Toll Like Receptor4被敲除的胰腺癌细胞，并分析了它们的迁移和侵袭能力。步骤[3]中，当将特定的牙周病细菌给予皮下植入胰腺癌细胞系的小鼠肿瘤时，与其他牙周病细菌相比观察到肿瘤生长，流式细胞术显示CD8+T细胞减少观察到。然而，将牙周细菌注入胰腺癌细胞系原位移植的小鼠口腔中，并通过流式细胞术评估肿瘤生长和肿瘤微环境，但没有检测到肿瘤生长和肿瘤微环境的显着变化。认可。