Functional analysis and therapeutidc application targeting mucosal barrier and intestinal tuft cells in functional gastrointestinal disorders

针对功能性胃肠道疾病中粘膜屏障和肠簇细胞的功能分析和治疗应用

基本信息

批准号：
22K08066
负责人：
大島忠之
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Hyogo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08066/
关键词：
機能性消化管疾患粘膜バリア刷子細胞機能性消化管障害

项目摘要

機能性消化管疾患（機能性ディスペプシア，過敏性腸症候群）における症状発現と消化管粘膜（十二指腸，回腸，大腸粘膜）バリア機能の低下および刷子細胞（タフト細胞）の関与について研究を進めている．機能が明らかでないタフト細胞に着目し，機能性ディスペプシアと過敏性腸症候群を含む機能性消化管疾患におけるその発現と消化管粘膜バリア機能との関連について解析をすすめている．機能性ディスペプシア患者の十二指腸粘膜には，タフト細胞の発現増加がみられた．さらにこのタフト細胞は，すべてChAT陽性であることが明らかとなり，ヒトと小動物では発現パターンが異なることが明らかとなった．一方，過敏性腸症候群の大腸粘膜ではタフト細胞数が増加しているとの既報があるにもかかわらず，予想に反して過敏性腸症候群患者の十二指腸，回腸，大腸粘膜においてタフト細胞の数は対照群と差がなかった．また機能性ディスペプシア患者の十二指腸粘膜では，好酸球浸潤数と肥満細胞浸潤数が対照群に比して増加しており，十二指腸好酸球浸潤数とタフト細胞数には正の相関がみられた．十二指腸，回腸，大腸粘膜生検組織を用いて粘膜上皮のバリア機能を比較し，そのバリア機能を司る細胞間接着装置蛋白，特にタイト結合蛋白の発現局在の違いを検討し，この発現制御に関わりうるタフト細胞および粘膜上皮由来サイトカインやグループ2自然リンパ球が産生するサイトカインの発現について解析をすすめている．

我们正在研究功能性胃肠病（功能性消化不良、肠易激综合征）的症状表现、胃肠粘膜（十二指肠、回肠、结肠粘膜）屏障功能的降低以及刷状细胞（簇状细胞）的参与。细胞）。我们以功能尚不清楚的簇状细胞为中心，分析其在功能性消化不良、肠易激综合征等功能性胃肠疾病中的表达与胃肠道粘膜屏障功能的关系。在功能性消化不良患者的十二指肠粘膜中观察到簇细胞表达增加。此外，还发现所有这些簇绒细胞均呈ChAT阳性，并且清楚地表明人类和小动物之间的表达模式不同。另一方面，尽管之前有报道称肠易激综合征患者的结肠粘膜中簇绒细胞的数量增加，但与预期相反，肠易激综合征患者的十二指肠、回肠和结肠粘膜中的簇绒细胞数量与对照组相比没有差异。此外，功能性消化不良患者十二指肠黏膜中嗜酸性粒细胞浸润数量和肥大细胞浸润数量较对照组增多，且十二指肠嗜酸性粒细胞浸润数量与肥大细胞浸润数量呈正相关。细胞。我们使用十二指肠、回肠和结肠粘膜活检组织比较了粘膜上皮的屏障功能，并检查了控制屏障功能的细胞间粘附装置蛋白，特别是紧密连接蛋白的表达定位的差异，并研究了其调节我们目前正在分析源自簇细胞和粘膜上皮的细胞因子的表达，以及可能参与的第2组先天淋巴细胞产生的细胞因子的表达。