Functional analysis and therapeutidc application targeting mucosal barrier and intestinal tuft cells in functional gastrointestinal disorders

针对功能性胃肠道疾病中粘膜屏障和肠簇细胞的功能分析和治疗应用

基本信息

批准号：
22K08066
负责人：
大島忠之
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Hyogo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08066/
关键词：
機能性消化管疾患粘膜バリア刷子細胞機能性消化管障害

项目摘要

機能性消化管疾患（機能性ディスペプシア，過敏性腸症候群）における症状発現と消化管粘膜（十二指腸，回腸，大腸粘膜）バリア機能の低下および刷子細胞（タフト細胞）の関与について研究を進めている．機能が明らかでないタフト細胞に着目し，機能性ディスペプシアと過敏性腸症候群を含む機能性消化管疾患におけるその発現と消化管粘膜バリア機能との関連について解析をすすめている．機能性ディスペプシア患者の十二指腸粘膜には，タフト細胞の発現増加がみられた．さらにこのタフト細胞は，すべてChAT陽性であることが明らかとなり，ヒトと小動物では発現パターンが異なることが明らかとなった．一方，過敏性腸症候群の大腸粘膜ではタフト細胞数が増加しているとの既報があるにもかかわらず，予想に反して過敏性腸症候群患者の十二指腸，回腸，大腸粘膜においてタフト細胞の数は対照群と差がなかった．また機能性ディスペプシア患者の十二指腸粘膜では，好酸球浸潤数と肥満細胞浸潤数が対照群に比して増加しており，十二指腸好酸球浸潤数とタフト細胞数には正の相関がみられた．十二指腸，回腸，大腸粘膜生検組織を用いて粘膜上皮のバリア機能を比較し，そのバリア機能を司る細胞間接着装置蛋白，特にタイト結合蛋白の発現局在の違いを検討し，この発現制御に関わりうるタフト細胞および粘膜上皮由来サイトカインやグループ2自然リンパ球が産生するサイトカインの発現について解析をすすめている．

我们目前正在研究功能性胃肠道疾病（功能性消化不良，肠易激综合症），胃肠道粘膜屏障功能下降（Duododenum，ileum，colon Mucosa）的障碍功能的下降以及对刷细胞的参与（Taft细胞）的研究。专注于功能尚不清楚的簇细胞，我们正在分析功能性消化不良与功能性胃肠道疾病（包括肠易激综合征以及胃肠道粘膜屏障功能）之间的关系。在功能性消化不良患者的十二指肠粘膜中观察到簇细胞的表达增加。此外，据透露，所有这些簇细胞都是聊天阳性的，并且人类和小动物之间的表达模式也有所不同。另一方面，尽管以前报道说，肠易激综合征的大肠粘膜数量增加，与期望，十二指肠，回肠和大肠肠疾病患者的大肠粘膜相反，肠易激综合症患者的数量与对照组的肠易激综合症没有什么不同。此外，与对照组相比，在功能性消化不良患者的十二指肠粘膜中，嗜酸性粒细胞浸润和肥大细胞浸润的数量增加，并且十二指肠嗜酸性粒细胞浸润的数量之间存在正相关。我们使用粘膜活检组织比较了粘膜上皮的障碍功能，并检查了控制屏障功能，尤其是紧密结合蛋白的细胞间粘附装置蛋白表达定位的差异，并分析了Tuft细胞的表达，这些细胞的表达可以参与该表达控制，以及由2组由2组Innate lymphocys产生的细胞。