前肢に存在する「神経様細胞」の異常産生と、神経芽腫発症の共通分子基盤を探る

探索前肢“神经元样细胞”异常产生和神经母细胞瘤发生的共同分子基础

基本信息

批准号：
22K07023
负责人：
伊藤圭祐
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

シュワン前駆細胞（Schwann cell precursor: SCP）は、全身の神経軸索を取り巻いてミエリン形成に寄与するシュワン細胞に分化するだけでなく、色素細胞や結合組織、神経細胞など様々な細胞種に分化する事が知られている。また従来、副腎交感神経系細胞に分化する神経堤細胞に由来すると考えられていた小児悪性腫瘍・神経芽腫は、SCPにも由来する証拠が複数報告されている。しかしSCPからの分化転換、特に神経細胞への切り替えを行うメカニズムについては明らかになっていない。我々は以前、前肢内のSCPが神経細胞に分化する事を発見し、遺伝子Xの半減や神経芽腫ドライバー変異によりこの神経細胞が異常産生される事を発見した。このため神経細胞の異常産生と神経芽腫発症は、分子機構を共有するのではないかと考えた。本年度は遺伝子Xのヘテロマウス前肢からSCPを単離し、これを用いてシングルセルRNAシーケンスを行うことに成功した。その結果、野生型マウスとヘテロマウスとの間で、SCP内における遺伝子発現に大きな変化はなかった。一方で神経細胞のクラスターが野生型に比べてヘテロマウスでは顕著であり、SCPから分岐していることが確認できた。この結果は我々が以前観察した、前肢にSCP由来の神経細胞が存在し、それはXヘテロマウスで異常産生されるという組織学的結果を支持するものである。現在Xヘテロマウスで発現量が変化する遺伝子を探索しており、今後その機能を生体内で検証する予定である。

雪旺细胞前体（SCP）不仅分化为围绕全身神经轴突并有助于髓磷脂形成的雪旺细胞，而且还分化为各种细胞类型，例如色素细胞、结缔组织和神经细胞。此外，已有多起证据表明，此前被认为起源于分化为肾上腺交感神经系统细胞的神经嵴细胞的儿童恶性肿瘤神经母细胞瘤也起源于SCP。然而，SCP转分化的机制，特别是转分化为神经元的机制尚不清楚。我们之前发现前肢内的 SCP 会分化为神经元，并发现这些神经元是由于 X 基因减半或神经母细胞瘤驱动突变而异常产生的。因此，我们认为神经细胞的异常产生和神经母细胞瘤的发生可能具有共同的分子机制。今年，我们成功从X基因杂合小鼠的前肢中分离出SCP，并利用它进行了单细胞RNA测序。结果，野生型和杂合型小鼠之间 SCP 内的基因表达没有发生重大变化。另一方面，杂合子小鼠中的神经元簇比野生型小鼠中更为突出，并且已证实它们与SCP不同。这一结果支持了我们之前观察到的组织学结果，即SCP衍生的神经元存在于前肢，并且在X杂合子小鼠中异常产生。我们目前正在寻找在X异种小鼠中表达水平发生变化的基因，并计划将来在体内验证其功能。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Neurogenic Schwann cell precursors are abundant, show differentiation plasticity and can be tumorigenic in mouse embryos

神经源性雪旺细胞前体丰富，表现出分化可塑性，并且在小鼠胚胎中可能致瘤

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Sunardi Mukhamad;Ito Keisuke;Sato Yuya;Uesaka Toshihiro;Iwasaki Mitsuhiro;Enomoto Hideki;Keisuke Ito and Hideki Enomoto;Keisuke Ito;Keisuke Ito and Hideki Enomoto
通讯作者：
Keisuke Ito and Hideki Enomoto

Sox10 suppresses Schwann cell precursor-derived neurogenesis to prevent ectopic autonomic neurons and tumors

Sox10 抑制雪旺细胞前体衍生的神经发生，以预防异位自主神经元和肿瘤

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
Sunardi Mukhamad;Ito Keisuke;Sato Yuya;Uesaka Toshihiro;Iwasaki Mitsuhiro;Enomoto Hideki;Keisuke Ito and Hideki Enomoto
通讯作者：
Keisuke Ito and Hideki Enomoto