嗅索道標細胞(lot細胞)の移動機構の解析

嗅觉尾柱细胞（lot cells）的迁移机制分析

基本信息

批准号：
06J01738
负责人：
伊藤圭祐
金额：
$ 1.22万
依托单位：
National Institute of Genetics (2007)The Graduate University for Advanced Studies (2006)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究の目的はlot細胞の移動を制御する分子を探索する事にある。昨年度の候補分子のスクリーニングによりFGF8とSDF1に誘引の傾向が、EphB1に反発の傾向がある事が分かった。そこで今年度はこれらの分子のlot細胞に対する効果の検証を行った。FGF8とSDFに関しては発現パターンや薬剤投与の結果から、lot細胞の移動に機能する可能性が低いと判断した。一方EphB1に関しては興味深い結果が多く得られた。培養実験、発現解析などの結果から、EphB1とephrinBとの間の双方向シグナルがlot細胞の移動に関与している事が示唆された。またlot細胞は外套・副外套境界と呼ばれる終脳の背腹を分ける境界に配列するため、今後この解析によりそれまで不明であった脳内における細胞移動と境界形成との間の関連も解明できる可能性がある。昨年度から継続して行った研究に、Sema3Fのlot細胞に対する反発効果の研究があり、遺伝子破壊マウスの表現型解析からSema3Fが移動後のlot細胞を表層に留めるという新しい機能を明らかにした。この研究は論文にまとめ、受理された。昨年度からの継続研究のもう一つにK252aという薬剤の効果の解析がある。この薬剤を与えると移動神経細胞の細胞体の動きは止まる一方で先導突起は止まらないという結果が観察された。このためこれまで不明であった、神経細胞が細胞移動から軸索伸長へ切り替わるメカニズムの解明が期待された。実験を進めた結果、まずK252aはlot細胞以外の神経細胞にも同様の効果を持つ事が分かり、またCDKの阻害剤を与えるとK252aとよく似た効果が表れた。そこでCDK5に着目して機能欠損の実験を行った所、細胞体の移動は減少する一方で突起はそのまま伸長することが分かった。このため、CDK5の活性が神経細胞の移動と軸索身長を切り替えるスイッチとして働く可能性が示唆された

这项研究的目的是寻找控制批次细胞迁移的分子。去年对候选分子的筛选显示，FGF8和SDF1倾向于吸引，而EphB1倾向于排斥。因此，今年我们验证了这些分子对批次细胞的影响。关于FGF8和SDF，根据表达模式和给药结果判断它们在批次细胞迁移中起作用的可能性较低。另一方面，关于EphB1获得了许多有趣的结果。培养实验和表达分析的结果表明EphB1和ephrinB之间的双向信号参与批次细胞迁移。此外，由于大量细胞排列在端脑的背腹边界，称为大脑皮层/大脑皮层下边界，因此这项分析将使我们能够阐明先前未知的大脑中细胞迁移和边界形成之间的关系。。去年的持续研究包括Sema3F对批次细胞的排斥作用的研究，以及基因破坏小鼠的表型分析揭示了Sema3F的新功能，即在迁移后将批次细胞保留在表面。这项研究被总结成一篇论文并被接受。我们去年正在进行的研究的另一部分是分析一种名为 K252a 的药物的作用。据观察，当给予这种药物时，迁移神经元的细胞体停止移动，但主导过程却没有。因此，人们希望能够阐明迄今为止未知的神经元从细胞迁移转变为轴突延伸的机制。实验结果首次发现K252a对批次细胞以外的神经细胞也有类似的作用，并且当给予CDK抑制剂时，出现了与K252a类似的作用。当我们进行针对CDK5的功能缺失实验时，我们发现细胞体迁移减少，而突起继续伸长。这表明 CDK5 活性可能充当改变神经元迁移和轴突长度的开关。