味覚障害発症の分子基盤の解明

阐明味觉障碍发病的分子基础

基本信息

批准号：
18J20599
负责人：
川端由子
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-25 至 2021-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18J20599/
关键词：
薬剤性味覚障害酸味

项目摘要

本研究は、酸味あるいは塩味感受性に影響を及ぼす薬剤及びその標的分子を同定し、薬剤性味覚障害発症の分子基盤を解明することを目的としている。前年度までに、味覚に何らかの影響を与える薬剤についてマウス味蕾オルガノイドを用いて探索し、抗不整脈薬のフレカイニドにオルガノイド味細胞の分化増殖抑制作用を認めた。また、マウスの味行動応答において、フレカイニドが酸味増強作用を有する可能性を見出した。この酸味特異的な作用に着目して、今年度は引き続き、フレカイニドをマウスに長期および単回投与した場合の味行動応答の変化を詳細に調査した。フレカイニドを30日間腹腔内投与したマウスを用いて味溶液に対する10秒間リック（舌出し）回数を計測し、種々の味溶液に対する嗜好また忌避行動を評価した。その結果、フレカイニド投与群は対照群と比較して、塩酸（強酸の酸味）を有意に忌避した。一方で、スクロース（甘味）、塩酸キニーネ（苦味）、グルタミン酸カリウム（うま味）、塩化ナトリウム（塩味）、さらには酢酸（弱酸の酸味）、クエン酸（弱酸の酸味）に対する行動応答はフレカイニド群と対照群との間で差は見られなかった。また、フレカイニドの単回投与においても同様の結果が得られた。以上より、フレカイニドは長期および短期的に、酸味の中でも強酸特異的な味行動の変化をもたらすことが示唆された。次に、舌前方部の味覚を支配する鼓索神経応答について、フレカイニド投与による影響を調べた。現在のところ、対照群と比較してフレカイニド群では、腹腔内投与30分後に塩酸に対する神経応答が増強傾向を示すという結果が得られている。一方、スクロース、塩化ナトリウムおよびクエン酸ではこのような変化は見られていない。また、フレカイニドによる強酸特異的な酸味応答増強作用の分子メカニズムを明らかにするため、フレカイニドが作用する分子の同定に着手している。

本研究的目的是鉴定影响酸味或咸味味觉敏感性的药物及其靶分子，并阐明药物引起的味觉障碍的分子基础。直到前年，我们一直利用小鼠味蕾类器官寻找对味觉有一定影响的药物，发现抗心律失常药物氟卡尼对类器官味觉细胞的分化和增殖有抑制作用。我们还发现氟卡尼可能对小鼠的味觉行为反应具有增强酸味的作用。围绕这种酸味特有的效应，今年我们继续详细研究当氟卡尼长期或一次给小鼠服用氟卡尼时味觉行为反应的变化。使用腹腔内给予氟卡尼30天的小鼠，测量10秒舔（伸出舌头）品尝溶液的次数，并评估对各种味道溶液的偏好和厌恶行为。结果，与对照组相比，氟卡尼给药组显着避免了盐酸（强酸的酸味）。另一方面，对蔗糖（甜味）、盐酸奎宁（苦味）、谷氨酸钾（鲜味）、氯化钠（咸味）以及乙酸（弱酸酸味）和柠檬酸（与氟卡尼组相比，各组之间没有观察到差异。单次施用氟卡尼也获得了类似的结果。综上所述，表明氟卡尼会在长期和短期内引起酸味中强酸特异的味觉行为变化。接下来，我们研究了氟卡尼给药对控制舌头前部味觉的鼓索神经反应的影响。目前得到的结果是，与对照组相比，氟卡尼组腹腔给药后30分钟对盐酸的神经反应有增强的趋势。另一方面，蔗糖、氯化钠和柠檬酸则没有观察到这种变化。此外，为了阐明氟卡尼增强强酸特异性酸味反应的分子机制，我们开始鉴定氟卡尼作用的分子。