アルコールの不斉を識別するジアステレオ選択的なグリコシル化反応の開発

开发识别醇不对称性的非对映选择性糖基化反应

基本信息

批准号：
16J00784
负责人：
木村智哉
金额：
$ 0.83万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-04-22 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

ジアステレオ選択的なグリコシル化反応を指向し、β体のトリクロロアセトイミデートをグリコシルドナーとして用いた検討を行った。すなわち、本反応は、キラルなリン酸触媒の酸性部位がグリコシルドナーを活性化し、同時にキラルなリン酸触媒の塩基性部位にアルコールのプロトンが配位しながらSN2反応が進行することで、α体のグリコシドが優先的に得られると考えた。しかし、種々の酸性度を有するキラルなリン酸触媒を用いて、反応条件の最適化を行ったものの、いずれの反応も生成しうる4種類の配糖体が混合物として得られた。グリコシルドナーの不安定さゆえに、想定した中間体及びSN2反応を経由しなかったと考えられる。続いて、ラクトール体をグリコシルドナーとして用いた検討を行った。活性化剤であるキラルなリン酸触媒の酸性部位がグリコシルアクセプターを活性化、同時に活性化剤の塩基性部位にグリコシルドナーのプロトンが配位しながらSN2反応が進行することで、望むジアステレオ選択的なグリコシル化反応が実現できると考えた。しかし、本反応におけるグリコシルドナーの求核性は著しく低く、グリコシルドナーは回収され、トリクロロアセトイミド基を有するグリコシルアクセプターは分解する結果となった。最後に、環境調和型有機合成反応の実現を指向し、芳香族チオウレアを有機光酸触媒とする光グリコシル化反応の開発を行った。本研究において、長波長紫外光照射下、励起状態となった芳香族チオウレアがプロトンを放出し、糖供与体を速やかに活性化可能なことを明らかにした。さらに、濃度条件を変更することで、対応するα/β両グリコシドを作り分けられること、及び、触媒の回収・再利用が可能なことを見出した。この研究成果は、国際的に権威のある学術雑誌であるOrganic Letters誌にて発表した。

幸运的是，糖基反应的目的是具有选择性糖基化反应的糖基供体作为糖基供体。换句话说，这种反应是一个α体，因为手性磷酸盐催化剂的酸性部分激活了糖基糖，同时，酒精质子在饮酒质子的基本部分时会发展到手磷酸催化剂的基本部分该糖苷被优先考虑。但是，尽管使用具有不同酸性程度的氯磷酸催化剂优化了反应条件，但可以将四种类型的糖糖镜作为混合物产生。由于糖基龙鸟的不稳定，因此它可能不会通过预期的中间或SN2反应。随后，这项研究是使用乳乳作用作为糖溶剂进行的。手性磷酸催化剂的酸性部分是一种激活的剂，激活了糖基的访问，同时，SN2反应在糖基质量质子的同时发展为激活剂的基本部分。可以实现。然而，该反应中的糖基质纳纳氏菌明显低，糖基龙鸟被回收，并拆卸具有三氯乙酰酰亚胺基的糖基登录器。最后，光学糖基化反应的发展，这是实现环境和谐有机合成反应的实现，并形成了一种浅糖基，该糖基是有机光致光催化剂。在这项研究中，它揭示了在长波长紫外线光照射下变得令人兴奋的芳族硫脲，发出质子并迅速激活糖日期。此外，我们发现，通过改变浓度条件，可以分离相应的α/β糖苷，并且可以回收并重复使用催化剂。这项研究的结果以国际权威学术期刊有机信函发表。