水溶性、標的指向性、薬物放出調節機能がプログラムされたドラッグキャリアの構築

具有程控水溶性、靶向性和控释功能的药物载体的构建

• 批准号: 21650110
• 负责人: 小松 直樹
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Shiga University of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21650110/
• 关键词: ナノダイヤモンド; ドラッグデリバリーシステム; ナノ医療

本研究課題では、比表面積が大きく、毒性のないナノダイヤモンド(ND)をキャリアとするドラッグデリバリーシステム(DDS)の構築を目指して検討を行っている。具体的には、有機合成化学的手法を用い、ND表面上を親水性基で密に被覆することにより水溶性を付与し、さらに、標的指向部位、抗ガン剤を担持する。合成したNDを基体とするドラッグキャリアは、がん細胞、担がんマウスを用いて、その薬物動態を評価する。平成22年度の検討により、先の述べたNDの機能化のうち、有機合成化学的手法により高い水溶性を付与することに成功した(L.Zhao,T.Takimoto,M.Ito,N.Kitagawa,T.Kimura,and N.Komatsu,Angew.Chem.Int.Ed.,50(6),1388-1392(2011))。具体的には、ND表面でグリシドールの開環重合反応を行うことでNDをポリグリセロールで被覆し、高い溶解性を実現した。この溶解性は、水のみならず、生体環境に近いリン酸緩衝溶液中でも得られた。また、ポリグリセロールで被覆されたNDは、^1H-,^<13>C-NMR,IR,Raman等のスペクトルにより構造確認を行い、TGA,TEM,DLCにより分析することで、ポリグリセロールの厚みや核との重量比を求めた。さらに、得られた水溶性NDをサイズ排除クロマトグラフィー(SEC)にてサイズ分離することにも成功した。以上の成果は、Angew.Chem.Int.Ed.に掲載され、本論文は、本雑誌のback cover pictureにも採択され、我々の成果を広くアピールすることができた。

在本研究项目中，我们的目标是利用具有大比表面积且无毒的纳米金刚石（ND）作为载体构建药物递送系统（DDS）。具体地，使用有机合成化学方法，ND表面致密地涂覆有亲水基团以赋予水溶性，此外，还支持靶向位点和抗癌药物。合成的基于 ND 的药物载体的药代动力学将使用癌细胞和荷瘤小鼠进行评估。通过2010财年进行的研究，我们成功地通过有机合成化学方法在上述ND的功能化中赋予了高水溶性（L.Zhao，T.Takimoto，M.Ito，N.Kitakawa，T.Kimura和N.Komatsu，安吉夫国际编辑，50（6），1388-1392（2011））。具体而言，通过在ND表面进行缩水甘油的开环聚合反应，ND被聚甘油包覆，实现了高溶解度。这种溶解度不仅在水中获得，而且在接近生物环境的磷酸盐缓冲溶液中也获得。另外，聚甘油涂覆的ND的结构可以通过 1 H-、 13 C-NMR、IR、拉曼等光谱来确认，并通过TGA、TEM和DLC进行分析以确定聚甘油的厚度。确定芯与芯之间的重量比。此外，我们成功地使用尺寸排阻色谱法（SEC）对获得的水溶性ND进行尺寸分离。上述成果发表在Angew.Chem.Int.Ed.上，本文也被选为该杂志的封底图片，使我们能够广泛宣传我们的成果。

项目成果

Preparation of Fluorescent Diamond Nanoparticles Stably Dispersed under a Physiological Environment through Multi-Step Organic Transformations"

通过多步有机转化制备生理环境下稳定分散的荧光金刚石纳米颗粒"

• 发表时间: 2010
• 作者: 瀧本竜哉; T.Chano; S.Shimizu; H.Okabe; M.Ito; 森田陽一; 木村隆英; T.Inubushi; 小松直樹
• 通讯作者: 小松直樹

ナノ炭素材料(カーボンナノチューブ、ナノダイヤモンド)を仕分ける

分选纳米碳材料（碳纳米管、纳米金刚石）

• 发表时间: 2010
• 作者: 小松直樹

Solid State NMR Study of Nanodiamonds Produced by Detonation Technique

爆轰技术生产的纳米金刚石的固态核磁共振研究

• 发表时间: 2009
• 作者: Marc Dubois; Katia Guerin; Elodie Petit; Nicolas Batisse; Andre Hamwi; 小松直樹; Jerome Giraudet; Pascal Pirotte; Francis Masin
• 通讯作者: Francis Masin

Preparation of Fluorescent Diamond Nanoparticles Stably Dispersed under a Physiological Environment through Multistep Organic Transformations

通过多步有机转化制备生理环境下稳定分散的荧光金刚石纳米粒子

• DOI: 10.1021/cm100566v
• 发表时间: 2010-05-04
• 期刊: Chemistry of Materials
• 影响因子: 8.6
• 作者: T. Takimoto;T. Chano;Sawako Shimizu;H. Okabe;Masaaki Ito;Masahito Morita;Takahide Kimura;T. Inubushi
• 通讯作者: T. Inubushi

ナノダイヤモンドの医学的応用

纳米金刚石的医学应用

• 发表时间: 2009
• 作者: 小松直樹