ナノ構造を制御した新規な生分解性複合DDS材料の創製及び徐放制御に関する研究

具有可控纳米结构和缓释控制的新型可生物降解复合DDS材料的制备研究

基本信息

批准号：
03J02204
负责人：
松崎典弥
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Osaka University (2004)Kagoshima University (2003)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、塩基性繊維芽細胞増殖因子(FGF-2)に着目し、(1)FGF-2と相互作用可能な生分解性複合DDS材料の創製、(2)FGF-2の徐放量制御、(3)徐放されたFGF-2の活性評価、という3段階から構成されている。平成16年度は計画の(2)-(3)段階を達成し、本研究課題を総括する目的で研究を行った。スルホン基を72%導入したポリγ-グルタミン酸(γ-PGA-S72)を合成し、そのFGF-2活性を評価した。細胞増殖試験やコンプレックス形成評価の結果、γ-PGA-S72はスルホン基とカルボシル基を介してFGF-2と静電相互や水素結合を形成できることを明らかとした。また、γ-PGA-S72が酸や熱に対するFGF-2の保護活性を有していることを見出した。また、γ-PGAとγ-PGA-S72の生分解性ヘテロゲルを調製し、その細胞接着性、FGF-2担持能を検討した。その結果、γ-PGAのネットワーク中に存在しているγ-PGA-S72鎖の効果により、ヘテロゲルは高い細胞接着性・増殖性・FGF-2坦持機能を有していることを明らかとした。さらに、γ-PGA-S72ヘテロゲルが酸性pHに応答して収縮することを見出した。この酸性pHでの収縮を利用して、酸性環境を認識してFGF-2の徐放量を制御することに成功した。生体の創傷部位は酸化作用によりpHが酸性に変化しているため、γ-PGA-S72ヘテロゲルは創傷部位の炎症の程度に応じてFGF-2の徐放量を制御可能なインテリジェントDDS材料として期待される。また、新規なDDS担体としてγ-PGAナノ粒子や生分解性ナノカプセルを調製し、FGF-2の徐放担体として検討中である。以上より、ナノ構造を制御することでFGF-2と相互作用能を有した新規な複合DDS材料を調製することが可能であり、本研究課題を達成することができたと考えている。

本研究重点关注碱性成纤维细胞生长因子（FGF-2），旨在（1）创建一种可与FGF-2相互作用的可生物降解复合DDS材料，以及（2）控制FGF-2的持续释放量。三个步骤：(3)评价缓释FGF-2的活性。 2004年度，我们完成了计划的第(2)阶段和第(3)阶段，并进行了旨在总结本研究课题的研究。合成了引入72%磺酸基的聚-γ-谷氨酸（γ-PGA-S72）并评价了其FGF-2活性。细胞增殖测试和复合物形成评估的结果表明，γ-PGA-S72可以通过磺基和碳酰基与FGF-2形成静电键和氢键。我们还发现γ-PGA-S72具有FGF-2的抗酸和热保护活性。此外，制备了可生物降解的γ-PGA和γ-PGA-S72杂凝胶，并检测了它们的细胞粘附和FGF-2承载能力。结果表明，由于γ-PGA网络中存在的γ-PGA-S72链的作用，杂凝胶具有高细胞粘附、增殖和FGF-2保留功能。此外，我们发现 γ-PGA-S72 杂凝胶会响应酸性 pH 值而收缩。通过利用酸性pH下的这种收缩，我们成功地识别了酸性环境并控制了FGF-2的持续释放量。由于生物体伤口部位的pH因氧化而变成酸性，γ-PGA-S72杂凝胶有望成为一种智能DDS材料，可以根据伤口处的炎症程度控制FGF-2的持续释放量。伤口部位。此外，我们还制备了γ-PGA纳米颗粒和可生物降解的纳米胶囊作为新型DDS载体，目前正在研究它们作为FGF-2的缓释载体。综上所述，我们相信通过控制纳米结构，制备出一种具有与FGF-2相互作用能力的新型复合DDS材料是可能的，我们已经实现了本研究的目标。