Synthetic Retinoid Am80 Ameliorates Chronic Graft-Versus-Host Disease by Downregulating Th1 and Th17

合成类视黄醇 Am80 通过下调 Th1 和 Th17 改善慢性移植物抗宿主病

• 批准号: 21591244
• 负责人: MAEDA Yoshinobu
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21591244/
• 关键词: 同種造血幹細胞移植; 移植片対宿主病; 慢性GVHD; レチノイド

Chronic GVHD(cGVHD) is a main cause of late death and morbidity after allogeneic hematopoietic cell transplantation, but its pathogenesis remains unclear. We investigated the roles of Th subsets in cGVHD with the use of a well-defined mouse model of cGVHD. In this model, development of cGVHD was associated with up-regulated Th1, Th2, and Th17 responses. Th1 and Th2 responses were up-regulated early after BM transplantation, followed by a subsequent up-regulation of Th17 cells. Infusion of IFN-γ(-/-) or IL-17(-/-) T cells attenuated cGVHD in the skin and salivary glands. Am80, a potent synthetic retinoid, regulated both Th1 and Th17 responses as well as TGF-βexpression in the skin, resulting in an attenuation of cutaneous cGVHD. These results suggest that Th1 and Th17 contribute to the development of cGVHD and that targeting Th1 and Th17 may therefore represent a promising therapeutic strategy for preventing and treating cGVHD.

慢性 GVHD (cGVHD) 是同种异体造血细胞移植后晚期死亡和发病的主要原因，但其发病机制仍不清楚。在此，我们使用明确的 cGVHD 小鼠模型研究了 Th 亚群在 cGVHD 中的作用。模型中，cGVHD 的发生与 Th1、Th2 反应上调有关，并且 BM 后早期 Th1 和 Th2 反应上调。移植，随后输注 IFN-γ(-/-) 或 IL-17(-/-) T 细胞上调，可减弱皮肤和唾液腺中的 cGVHD Am80（一种有效的合成类视黄醇）。调节皮肤中 Th1 和 Th17 反应以及 TGF-β 表达，导致皮肤 cGVHD 减弱。这些结果表明 Th1 和 Th17 有助于发展。因此，针对 cGVHD 的研究以及针对 Th1 和 Th17 的研究可能代表了预防和治疗 cGVHD 的一种有前景的治疗策略。

项目成果

合成レチノイドAm80によるTh1/Th17を介した慢性GVHD制御

合成类视黄醇 Am80 控制 Th1/Th17 介导的慢性 GVHD

• 发表时间: 2010
• 作者: 西森久和;前田嘉信; 他8名
• 通讯作者: 他8名

Donor Th17 and Th1 Contribute to Chronic Graft-Versus-Host Disease

供体 Th17 和 Th1 导致慢性移植物抗宿主病

• 发表时间: 2010
• 作者: H Nishimori; R Sugiyama; K Kobayashi; Y Yamasuji; S Kadohisa; K Takeuchi; Y Iwakura; M Tanimoto; Y Maeda
• 通讯作者: Y Maeda

Donor Th17 and Th1 Contribute to Chronic Graft-Versus-Host Disease

供体 Th17 和 Th1 导致慢性移植物抗宿主病

• 发表时间: 2010
• 作者: Nishimori H; Maeda Y; et al.
• 通讯作者: et al.

Synthetic retinoid Am80 ameliorates chronic graft-versus-host disease by downregulating Th1 and Th17

合成类视黄醇 Am80 通过下调 Th1 和 Th17 改善慢性移植物抗宿主病

• DOI: 10.4044/joma.124.197
• 发表时间: 2024-09-14
• 期刊: Okayama Igakkai Zasshi (journal of Okayama Medical Association)
• 作者: H. Nishimori;Y. Maeda;M. Tanimoto
• 通讯作者: M. Tanimoto

Alloantigen expression on non-hematopoietic cells reduces graft-versus-leukemia effects in mice.

非造血细胞上的同种异体抗原表达可降低小鼠的移植物抗白血病效应。

• 发表时间: 2010
• 作者: Asakura S; Hashimoto D; Takashima S; Sugiyama H; Maeda Y; Akashi K; Tanimoto M; Teshima T.
• 通讯作者: Teshima T.