Jagged2high CD11bhigh 调节性树突状细胞防治cGVHD的实验研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30972790
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    28.0万
  • 负责人：
    杜欣
  • 依托单位：
    南方医科大学
  • 学科分类：
    H1105.器官移植与移植免疫
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

树突状细胞（DC）活化供者T细胞是触发慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的主要环节。调节性DCs（DCregs）因低表达MHC、不表达共刺激分子而具有致免疫耐受性，在移植免疫耐受中发挥重要作用。传统方法所获DCregs易受刺激向成熟DC转化，而丧失持久的致免疫耐受性。Jagged基因表达是DCregs分化的关键信号，间充质干细胞诱导Notch配体Jagged2 高表达的DCsregs可在体内继续扩增，保持对特异性抗原的持续免疫耐受作用。本研究以cGVHD-EL9611小鼠模型为对象，通过间充质干细胞诱导产生Jagged2及CD11b高表达的DCregs，并通过siRNA阻断MSC-DCregs 表达Jagged2，探讨Jagged2基因在DCregs诱导和维持免疫耐受中的可能机制，观察其对cGVHD的预防和治疗作用，为临床cGVHD防治提供新的策略。

结项摘要

本项目通过MSC体外成功诱导CD8α+优势DC成为Jagged2highCD11bhigh调节性树突状细胞（Jagged2highCD11bhighMSC-DCregs）。证明Jagged2highCD11bhigh MSC-DCregs具有低免疫原性和免疫调节性，吞噬功能增强，抑制淋巴细胞增殖，调控Th17/Treg平衡，其机制可能与激活Notch信号通路相关。成功建立小鼠急性移植物抗宿主病（aGVHD）及两种慢性移植物抗宿主病（cGVHD）模型，为临床GVHD研究提供了关键的活体工具。CB6F1(H2bxd) →BALB/c(H2d)小鼠模型成功模拟临床cGVHD特点，建模效率高，重复性好，特别是肺部、皮肤的典型病理改变，国内外尚无相同报道，已申请发明专利，具有良好的应用前景。B10.D2（Hc1H2dH2T18c）→BALB/c(H2d)小鼠皮肤型cGVHD模型，成模周期短，建模效率高，重复性好，国内尚未见报道。完成Jagged2highCD11bhighMSC-DCregs防治GVHD动物模型的体内研究，其初步显示出减轻aGVHD及皮肤型cGVHD严重程度、延缓aGVHD模型死亡时间的作用，但该作用可能需在发病后，多次输注得以维持。本项目临床部分达到国际先进水平，MSC治疗难治性cGVHD的相关研究已发表在Bone Marrow Transplantation，引起同行的高度关注，国际著名专家O. Ringden为此文作了述评，至2013年2月15日，本文被引用达50次。MSC通过下调Jagged2基因治疗难治性cGVHD的临床研究，进一步揭示了Notch信号通路与cGVHD的相关性。本项目所揭示的MSC与DC相互作用的机制，具有一定的科学价值；同时也为临床防治GVHD提供了实验依据，具有一定的社会意义及潜在的应用前景。本项目已发表SCI收录论文4篇，接受1篇；国家核心期刊论文6篇，国内外会议论文6篇。培养博士毕业生1名、硕士毕业生1名（获得南方医科大学优秀毕业生），在读博/硕士生各1名；培养中青年学术带头人1名，指导其完成本项目相关的省自然科学基金项目一项（编号：10151008004000024）。本项目中有关Th17/Treg平衡改变的研究及cGVHD动物模型为下一个国家自然科学基金项目（编号：81270648）奠定了基础，是cGVHD研究方向的延续。

项目成果

期刊论文数量（11）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（6）
专利数量（0）
Toll-like receptor 2-mediated NF-κB inflammatory responses in dry eye associated with cGVHD.
Toll 样受体 2 介导的 NF-
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Molecular Vision
  • 影响因子：
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  • 作者：
    He C;Lai PL;Weng JY;Lin SZ;Wu KL;Du X;Liu XL
  • 通讯作者：
    Liu XL
间充质干细胞治疗激素耐药重度急性移植物抗宿主病
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    实用医学杂志
  • 影响因子：
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  • 作者：
    翁建宇;邓程新;刘晓力;WENG Jian-yu;DU Xin;XIANG Peng;LU Ze-sheng;WU Sui-jing;GUO Rong;LUO Cheng-wei;LING Wei;杜欣;LIAO Peng-jun;DENG Cheng-xin;LIU Xiao-li;项鹏;陆泽生;吴穗晶;郭荣;罗成伟;凌伟;廖鹏军
  • 通讯作者：
    廖鹏军
血浆Elafin对皮肤急性移植物抗宿主病临床诊断价值的初步研究.
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华血液学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    罗成伟;翁建宇;吴穗晶;陆泽生;郭荣;杜欣（通讯作者）.
  • 通讯作者：
    杜欣（通讯作者）.
Mesenchymal stem cell as salvage treatment for refractory chronic GVHD.
间充质干细胞作为难治性慢性 GVHD 的挽救治疗。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Bone Marrow Transplantation
  • 影响因子：
    4.8
  • 作者：
    Weng JY;Du X;Geng S X;Peng YW;Wang Z;Lu ZS;Wu SJ;Luo CW;Guo R
  • 通讯作者：
    Guo R
Gene Expression Profiling-Based Identification of CD28 and PI3K as New Biomarkers for Chronic Graft-Versus-Host Disease
基于基因表达谱的 CD28 和 PI3K 鉴定作为慢性移植物抗宿主病的新生物标志物
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    DNA and Cell Biology
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Lai; Peilong;Weng; Jianyu;Lu; Zesheng;Guo; Rong;Luo; Chenwei;Wu; Suijing;Ling; Wei;Geng; Suxia;Du; Xin
  • 通讯作者：
    Xin

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  • 作者：
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    杜欣
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新型热电材料综述
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  • 作者：
    王超;张蕊;杜欣;张晨贵;栾春红;姜晶;胡强;王军喜;杜志游;李天笑;马铁中;严冬;尹志尧
  • 通讯作者：
    尹志尧

其他文献

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杜欣的其他基金

阻断STAT3调控Th17/Treg平衡抑制cGVHD的实验研究
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相似国自然基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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