ゼブラフィッシュの肝毒性に対するＡｓｔｒａｇａｌｕｓポリ多糖の防御効果の検討

黄芪多糖对斑马鱼肝毒性的保护作用研究

基本信息

批准号：
14F03777
负责人：
寺岡宏樹
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Rakuno Gakuen University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-25 至 2016-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14F03777/
关键词：
魚毒性肝臓漢方薬ゼブラフィッシュコイストレス肝毒性

项目摘要

養殖魚の育成にはおびただしい種類と量の抗菌物質が恒常的に使用されており、耐性菌出現の見地から問題となっている。一方、養殖魚では代表的症状として肝肥大などの肝障害が認められており、投与薬物との関連が疑われているが、その原因はほとんど不明である。本研究では、代表的実験魚であるゼブラフイツシュにおいて肝毒性モデルを確立し、漢方薬であるオウギ（黄著）に含まれる多糖（Astragalus polysaccharid:A PS）APSの作用およびその機序を検討する。A. デキサメタゾンによる肝肥大とAPSの作用：デキサメサゾン（DEX）はゼブラフィッシュ稚魚（7dpf）の肝臓の大きさの増加（肝肥大）中性脂肪の増加（脂肪肝）を引き起こした。DEXによるこれらの影響はグルココルチコイド受容体阻害薬やノックダウンで抑制された。デキサメサゾンは肝臓のAngptl4発現を増加させ、CYP3A発現を低下させた。　B. 成魚を用いたAPSの肝毒性防御作用の検討：成魚にオウギ粉給餌を行ったが、どの程度摂取しているかを確認できなかった。また、四塩化炭素による肝臓抗酸化酵素発現の変化に対してAPS投与は有意な影響を与えなかった。　C. 培養スライス肝を用いたAPSの肝毒性防御作用の検討：コイ肝スライスの培養標本では四塩化炭素による細胞バイアビリティ低下や逸脱酵素漏出に対してAPSは抑制作用を示したが、ゼブラフィッシュでは肝膵臓であるためかスライス標本の培養自体ができなかった。以上の成績は密飼い等によるストレスが肝障害の原因である可能性を示唆する。APSの効果については確認できなかったが、投与法をまず検討すべきであると考えられた。

养殖鱼类不断使用多种类型和数量的抗菌物质，从耐药菌出现的角度来看，这已成为一个问题。另一方面，养殖鱼类的典型症状是肝肿大等肝损伤，怀疑与所施用的药物有关，但其原因尚不清楚。本研究建立了典型实验鱼类斑马鱼的肝毒性模型，研究了中草药黄芪中所含的多糖（黄芪多糖：APS）的作用和机制。 A. 地塞米松诱导的肝脏肥大和 APS 的影响：地塞米松 (DEX) 导致幼年斑马鱼 (7 dpf) 肝脏大小增加（肝肿大）和甘油三酯增加（肝脂肪变性）。 DEX 的这些作用被糖皮质激素受体抑制剂和基因敲低所抑制。地塞米松增加肝脏 Angptl4 表达并减少 CYP3A 表达。 B.用成鱼检验黄芪多糖的肝毒性保护作用：给成鱼喂食黄芪粉，但无法确定其摄入量。此外，APS给药对四氯化碳引起的肝脏抗氧化酶表达的变化没有显着影响。 C、利用培养肝片检验 APS 的肝毒性保护作用：在培养鲤鱼肝片中，APS 对四氯化碳引起的细胞活力下降和酶渗漏表现出抑制作用，但在斑马鱼中却表现出抑制作用，或许是因为标本是肝胰腺，不可能培养切片标本本身。上述结果提示，封闭居住造成的压力可能是导致肝脏损伤的原因之一。尽管APS的有效性无法得到证实，但人们认为应首先考虑给药方法。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Dexamethasone-induced hepatomegaly and fatty liver in zebrafish

地塞米松诱导斑马鱼肝肿大和脂肪肝

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
影响因子：
0
作者：
Guojun Yin;Daisuke Nijoukubo;Takio Kitazawa;Liping Cao;Jinliang Dub and Hiroki Teraoka
通讯作者：
Jinliang Dub and Hiroki Teraoka

発達期ゼブラフィッシュのダイオキシン誘発性浮腫におけるトロンボキサンとプロスタサイクリンの相反作用

血栓素和前列环素对发育中斑马鱼二恶英引起的水肿的相互影响