ゼブラフィッシュの肝毒性に対するＡｓｔｒａｇａｌｕｓポリ多糖の防御効果の検討

黄芪多糖对斑马鱼肝毒性的保护作用研究

基本信息

批准号：
14F03777
负责人：
寺岡宏樹
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Rakuno Gakuen University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-25 至 2016-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14F03777/
关键词：
魚毒性肝臓漢方薬ゼブラフィッシュコイストレス肝毒性

项目摘要

養殖魚の育成にはおびただしい種類と量の抗菌物質が恒常的に使用されており、耐性菌出現の見地から問題となっている。一方、養殖魚では代表的症状として肝肥大などの肝障害が認められており、投与薬物との関連が疑われているが、その原因はほとんど不明である。本研究では、代表的実験魚であるゼブラフイツシュにおいて肝毒性モデルを確立し、漢方薬であるオウギ（黄著）に含まれる多糖（Astragalus polysaccharid:A PS）APSの作用およびその機序を検討する。A. デキサメタゾンによる肝肥大とAPSの作用：デキサメサゾン（DEX）はゼブラフィッシュ稚魚（7dpf）の肝臓の大きさの増加（肝肥大）中性脂肪の増加（脂肪肝）を引き起こした。DEXによるこれらの影響はグルココルチコイド受容体阻害薬やノックダウンで抑制された。デキサメサゾンは肝臓のAngptl4発現を増加させ、CYP3A発現を低下させた。　B. 成魚を用いたAPSの肝毒性防御作用の検討：成魚にオウギ粉給餌を行ったが、どの程度摂取しているかを確認できなかった。また、四塩化炭素による肝臓抗酸化酵素発現の変化に対してAPS投与は有意な影響を与えなかった。　C. 培養スライス肝を用いたAPSの肝毒性防御作用の検討：コイ肝スライスの培養標本では四塩化炭素による細胞バイアビリティ低下や逸脱酵素漏出に対してAPSは抑制作用を示したが、ゼブラフィッシュでは肝膵臓であるためかスライス標本の培養自体ができなかった。以上の成績は密飼い等によるストレスが肝障害の原因である可能性を示唆する。APSの効果については確認できなかったが、投与法をまず検討すべきであると考えられた。

许多物种和数量的抗菌物质经常用于养殖鱼的发展，从抗性细菌的出现的角度来看，这是一个问题。另一方面，肝脏损害（例如肝脏肿大）被认为是养殖鱼类的典型症状，尽管怀疑它与给药的药物有关，其原因在很大程度上是未知的。在这项研究中，我们将在代表性的实验性鱼斑马胡兹兹（Zebrahuitzs）中建立肝毒性模型，并检查阿斯托拉加鲁斯多糖的效果和机制：在草药中发现的PS，APS，日本草药医学（Huang）。答：地塞米松的肝脏肥大和AP的影响：地塞米松（DEX）导致肝脏大小（肝肥大）的增加，而幼年斑马鱼（7DPF）中甘油三酸酯（脂肪肝）的增加。糖皮质激素受体抑制剂和敲低抑制了DEX的这些作用。地塞米松增加了肝ANGPTL4表达和CYP3A表达降低。 B.使用成年鱼类AP的肝毒性保护效果的研究：成年鱼是用抹布粉末喂的，但我们无法确认它们摄入的程度。此外，APS给药对四氯化碳引起的肝抗氧化酶表达的变化没有显着影响。 C.使用培养的切片对AP的肝毒性保护作用的研究：在鲤鱼肝脏的培养标本中，APS对细胞活力的降低和偏离酶的酶渗漏的抑制作用，但由于Zebrafish而导致的偏差酶，但在Zebrafish中，切片标本无法培养，因为它们是培养的。以上结果表明，阻碍等引起的压力可能是肝损害的原因。尽管未确认AP的效果，但人们认为应首先考虑使用该方法。

项目成果

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Dexamethasone-induced hepatomegaly and fatty liver in zebrafish

地塞米松诱导斑马鱼肝肿大和脂肪肝

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
影响因子：
0
作者：
Guojun Yin;Daisuke Nijoukubo;Takio Kitazawa;Liping Cao;Jinliang Dub and Hiroki Teraoka
通讯作者：
Jinliang Dub and Hiroki Teraoka

発達期ゼブラフィッシュのダイオキシン誘発性浮腫におけるトロンボキサンとプロスタサイクリンの相反作用

血栓素和前列环素对发育中斑马鱼二恶英引起的水肿的相互影响