Funktionelle Charakterisierung der pathogenetischen Bedeutung von Mutationen im Neurofilament-M und -H Gen beim idiopathischen Parkinson-Syndrom

特发性帕金森综合征神经丝 M 和 H 基因突变的发病意义的功能表征

• 批准号: 5421563
• 负责人: Professor Dr. Rejko Krüger
• 金额: --
• 依托单位: Transversal Translational Medicine (TTM) Initiative
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5421563?language=en
• 关键词: Funktionelle; Charakterisierung; der; pathogenetischen; Bedeutung

Das idiopathische Parkinson-Syndrom (PS) ist die häufigste neurodegenerative Bewegungsstörung. Pathologisches Charakteristikum sind intraneuronale Proteinablagerungen in krankheitsrelevanten Hirnregionen, sogenannte Lewy-Körper (LK). Im Rahmen des familiären PS identifizierte Gene weisen auf eine Störung des Ubiquitin-vermittelten Protein-Abbaus in der Pathogenese des PS mit Aggregation der jeweiligen Proteine in LK hin. Durch die genetische Analyse eines Hauptbestandteils der LK konnten wir während der ersten Förderperiode erstmals Mutationen in den Genen der Untereinheiten des Neurofilament (NFM und NFH) bei sporadischen und familiären PS Fällen identifizieren. Ziel des beantragten Projektes ist die funktionelle Charakterisierung dieser neuen Mutationen im NEFM und NEFH Gen hinsichtlich ihrer Bedeutung im Rahmen molekularer Mechanismen der Neurodegeneration. Anhand von Zellkulturmodellen und in vitro Versuchen soll die Funktion von überexprimiertem und mutiertem Neurofilament bezüglich Aggregatbildung, Proteasomenfunktion und differentieller Protein-Interaktion untersucht und involvierte ZelltodMechanismen definiert werden.

特发性帕金森综合症 (PS) 是一种神经退行性疾病。泛素-vermittelten 蛋白质-Abbaus in der Pathogenese des PS mit Aggregation der jeweiligen Proteine in LK hin.和 NFH）是零星的和熟悉的 PS Fällen identifizieren。 Versuchen soll die Funktion von überexprimiertem and mutiertem Neurofilament bezüglich Aggregatbildung, Proteasomenfunktion and differentieller Protein-Interaction undersucht and involvierte Zelltod Mechanismen definiert werden.