Die Bedeutung von DJ-1 bei der Regulation mitochondrialer Dynamik und Autophagie in murinen und humanen neuronalen Modellen der Parkinson-Krankheit

DJ-1 在帕金森病小鼠和人类神经元模型中线粒体动力学和自噬调节中的重要性

• 批准号: 203598269
• 负责人: Professor Dr. Rejko Krüger
• 金额: --
• 依托单位: Transversal Translational Medicine (TTM) Initiative
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2015-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/203598269?language=en
• 关键词: Die; Bedeutung; von; DJ; bei

Aktuelle Studien zu autosomal-rezessiv vererbten Ursachen der Parkinson-Krankheit weisen auf eine Störung der mitochondrialen Qualitätskontrolle durch den Funktionsverlust der enkodierten Proteine hin. Wir haben erstmals einen Zusammenhang zwischen dem Verlust von DJ-1 (PARK7) und Störungen der mitochondrialen Dynamik und lysosomalen Degradation von dysfunktionalen Mitochondrien im knockout Mausmodell und in Fibroblasten eines homozygoten Trägers der E64D Mutation im DJ-1 Gen nachgewiesen. Nach Generierung von induzierten pluripotenten Stammzellen des Mutationsträgers sollen nun durch Differenzierung in dopaminerge Neurone Zelltyp-spezifische Mechanismen DJ-1-vermittelter Neurodegeneration anhand mitochondrialer Funktionsmessungen und Analyse der Aktivität der Autophagie definiert werden. Wegen der komplexen Wechselwirkungen zwischen mitochondrialer Dynamik und axonalem Transport sollen Auswirkungen der veränderten mitochondrialen Homöostase auf die mitochondriale Translokation in murinen und humanen Neuronen untersucht werden. Da biochemische und pathoanatomische Studien auf eine Bedeutung mitochondrialer Dysfunktion auch bei der häufigen sporadischen Form der Parkinson-Krankheit hinweisen, ist das Ziel des Projektes die Charakterisierung krankheitsrelevanter Signalwege der mitochondrialen Homöostase, um neue protektive therapeutische Ansätze zu definieren.

当前研究的是常染色体反应性的疾病，包括蛋白质编码功能的功能控制和线粒体质量控制。以及在敲除 Mausmodel 中线粒体功能障碍和溶酶体酶降解以及在 DJ-1 Gen nachgewiesen 中的成纤维细胞纯合子 Trägers der E64D 突变。多巴胺神经元的特殊机制 DJ-1-vermittelter 神经变性和线粒体功能的区别和自噬活性的分析定义为 werden。小鼠和人类神经元中的线粒体易位。为了提高线粒体的质量，治疗线粒体的方法有很多。