Development of new regenerative therapy for central nerve system using the conditioned media derived from human dental pulp stem cells

使用源自人牙髓干细胞的条件培养基开发新的中枢神经系统再生疗法

• 批准号: 23659914
• 负责人: UEDA Minoru
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23659914/
• 关键词: ヒト歯髄幹細胞; 培養上清; 脊髄損傷; 難治性中枢神経系疾患; 神経再生; 歯髄幹細胞; ミクログリア; 抗炎症

We found that conditioned medium (CM) from stem cells derived from human exfoliated deciduous teeth (SHED), administered intrathecally into the severely injured adult rat SC, resulted in marked functional recovery. SHED-CM treatment inhibited SCI-induced apoptosis, preserved neural fibers and myelin sheaths, and promoted descending serotonergic raphespinal axon growth. Importantly, these pathophysiological recoveries were supported by a remarkable immunoregulatory function of SHED-CM, which converted the pro-inflammatory SCI conditions to a tissue repair/regenerating platform by modulating the microglia/macrophage phenotype. SHED-CM directly induced IL-10-producing M2 microglia synergistically with a major glial-scar extracellular matrix component, chondroitin sulphate proteoglycan, in vitro. Thus, SHED-CM may enable new stem-cell-based regenerative therapies for SCI that do not involve cell transplantation.

我们发现，将源自人脱落乳牙 (SHED) 的干细胞的条件培养基 (CM) 鞘内注射到严重受伤的成年大鼠 SC 中，可导致显着的功能恢复。 SHED-CM 治疗抑制 SCI 诱导的细胞凋亡，保留神经纤维和髓鞘，并促进下降的 5-羟色胺能中缝脊髓轴突生长。重要的是，这些病理生理学恢复得到了 SHED-CM 卓越的免疫调节功能的支持，该功能通过调节小胶质细胞/巨噬细胞表型将促炎性 SCI 状况转化为组织修复/再生平台。 SHED-CM 在体外直接诱导产生 IL-10 的 M2 小胶质细胞与主要的胶质疤痕细胞外基质成分硫酸软骨素蛋白聚糖协同作用。因此，SHED-CM 可能会为 SCI 提供新的基于干细胞的再生疗法，而不涉及细胞移植。

项目成果

ヒト歯髄幹細胞由来液性因子 を応用した急性期脊髄損傷治療

利用人牙髓干细胞源性体液因子治疗急性脊髓损伤

• 发表时间: 2012
• 作者: 松原弘記,山本朗仁,酒井陽,野田万里子;松下嘉泰,錫村明生;上田実;松原弘記,山本朗仁,酒井陽,松下嘉泰,上田実;松原 弘記;松原 弘記
• 通讯作者: 松原 弘記

歯学系 再生医療叢書

牙科再生医学系列

• 发表时间: 2012
• 作者: 上田実;他
• 通讯作者: 他

組織再生ミクログリア・マ クロファージ誘導型抗炎症製剤

小胶质细胞/巨噬细胞诱导的组织再生抗炎制剂

• 发表时间: 2013

組織再生ミクログリア・マクロファージ誘導型抗炎症製剤

小胶质细胞/巨噬细胞诱导的组织再生抗炎制剂

• 发表时间: 2013

ヒ ト歯髄幹細胞由来無血清培養上清を応用 した急性期脊髄損傷治療と治癒メカニズ ムの解析

人牙髓干细胞无血清培养上清分析急性脊髓损伤治疗及愈合机制

• 发表时间: 2012
• 作者: 松原弘記,山本朗仁,酒井陽,野田万里子;松下嘉泰,錫村明生;上田実;松原弘記,山本朗仁,酒井陽,松下嘉泰,上田実;松原 弘記
• 通讯作者: 松原 弘記