膵臓癌間質相互作用における間葉系幹細胞(MSC)の関与の解明と新規治療法の開発

阐明间充质干细胞（MSC）参与胰腺癌基质相互作用并开发新的治疗方法

基本信息

批准号：
12J01237
负责人：
藤原謙次
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012 至 2013
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J01237/
关键词：
膵癌間葉系幹細胞膵星細胞癌問質相互作用癌間質相互作用

项目摘要

本研究は、近年提唱されている間葉系幹細胞(MSC)が膵癌の増殖・浸潤に関与しているという報告がなされたことより、膵間質に存在する膵星細胞を特異的に誘導するMSCが膵癌細胞浸潤の先導役として働き、原発巣でのDeSmoplasia形成に関与するのではないかと考え、これを研究課題とした、昨年度は癌問質相互作用を主導する間質細胞の表面抗原の同定を試み、CD271という表面抗原発現膵星細胞は、癌細胞の一定時間影響により一旦増加しその後減少するという現象を見出した。本年度は昨年度報告した新しい細胞分取法を用いて、膵星維胞の分取を行った後マイクロアレイに提出し、癌細胞によって遊走された膵星細胞においてNPAS1という転写因子が増加していることを見出した. このNPASLの解析において、癌細胞との共培養および上清との培養は膵星細胞中のNPAS1 mRNAを増加させた. また、NPAS1の抑制によってHGFおよびc-Metの変動がみられ、これらは癌間質相互作用に強くかかわる因子であることよりNPAS1の癌間質相互作用への関与が改めて確認された、本研究の主目的ではなかったが、癌細胞の一部に発現がみられたことより癌細胞におけるCD105とCD166の解析を同時に進めた。CD105陽性膵癌細胞が癌問質相互作用の影響を受けやすいことを突き止め、同内容の論文は英文雑誌Pancreasに掲載となった。またCD166の癌細胞における発現を解析し、CD166陽性細胞および陰性細胞は著しく機能が異なっていた。本研究では癌細胞に強く影響する/影響される間質細胞の同定を試み、1つの表面抗原の同定、そして1つの転写因子の同定を行えた。またそれに派生し癌細胞の特徴的な細胞集団を同定できえた。残念ながら目標としていた膵星細胞の純化にまでは至れなかったが、依然として予後不良であり有効な補助療法に乏しい膵癌において、新しい治療の切り口として注目される癌間質相互作用の研究に貢献できたものと考えている。

本研究以近年来提出的间充质干细胞（MSC）参与胰腺癌的增殖和侵袭的报道为基础，旨在特异性诱导胰腺间质中存在的胰腺星状细胞。促进胰腺癌细胞侵袭，导致原发肿瘤中 DeSmoplasia 的形成。去年，我们试图鉴定在癌症与问题相互作用中起主导作用的基质细胞的表面抗原，我们发现了一种由于影响而先增加然后减少的现象。今年，我们使用去年报道的新细胞分选方法收集胰腺星状囊泡，然后将其提交至微阵列。我们发现在癌细胞迁移的胰腺星状细胞中转录因子NPAS1增加。与癌细胞共培养以及与上清液培养增加了胰腺星状细胞中的 NPAS1 mRNA。此外，抑制 NPAS1 会引起 HGF 和 c-Met 的变化，这些因素与癌症-基质相互作用密切相关。这项研究再次证实了 NPAS1 参与癌症-基质相互作用，尽管这不是主要目标，但我们。同时分析了癌细胞中的CD105和CD166，因为在一些癌细胞中观察到了它们的表达。他们发现CD105阳性的胰腺癌细胞容易受到癌症询问相互作用的影响，并且一篇关于相同内容的论文发表在英文杂志《Pancreas》上。我们还分析了癌细胞中CD166的表达，发现CD166阳性和阴性细胞具有显着不同的功能。在这项研究中，我们试图鉴定受癌细胞强烈影响的基质细胞，并能够鉴定一种表面抗原和一种转录因子。此外，我们能够鉴定出由此衍生的癌细胞的特征细胞群。不幸的是，我们未能实现纯化胰腺星状细胞的目标，但我们能够为癌症-基质相互作用的研究做出贡献，这种相互作用作为胰腺癌的一种新治疗方法而引起人们的关注，胰腺癌的预后仍然很差，并且缺乏有效的辅助治疗，我认为这是一件好事。