官能基転移反応によるＲＮＡの化学修飾法の開発

开发基于官能团转移反应的RNA化学修饰方法

• 批准号: 12F02750
• 负责人: 佐々木 茂貴
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12F02750/
• 关键词: 機能性人工ヌクレオシド; RNA化学修飾; 官能基転移反応; RNA編集; シトシン脱アミノ化; クリック反応

本研究はRNAの機能を人工的に制御する手法の開発を目的に、複合体形成を引き金として官能基を標的RNAの特定部位に有機官能基を転移させる人工機能性オリゴヌクレオチドの合成を検討した。平成25年度までに、２－ビニル―１，３－ジケトン型転移基にアジド基を導入したものを合成し、mRNAへの転移後様々なアセチレン化合物との反応を行った。さらに、平成26年度は、官能基の転移によってシトシンアミノ基の加水分解を促進する官能基を設計し、種々の芳香族アシル基により4N-アシル化されたシチジン誘導体を用いて検討したところ、Sc(OTf)3存在下、脱アミノ化反応が進行することがわかった。そこで、4N-アシルを組み込んだ６塩基長オリゴヌクレオチドを用いて検討したところ、脱アミノ化体の生成が示唆された。脱アミノ化の確認にはさらなる生成物の分析が必要である。この有望な結果を受け、標的RNAに光照射で目的塩基を修飾するための新規アシル化分子として７－ニトロインドリン誘導体を設計した。７－ニトロインドリンを含むヌクレオシド誘導体合成を計画し、予備検討により鍵中間体の合成に成功した。本研究により、シトシン４位アミノ基の化学反応による脱アシル化のための重要な知見を得ることができた。

这项研究检查了人工功能性寡核苷酸的合成，该寡核苷酸将有机摄取剂转化为RNA的特定部分，目的是开发人为地控制RNA的功能到RNA的特定部分。到2013财年，合成了2-乙烯基-1,3 -Jiketone -type转变组，并在转移到mRNA后，对各种乙炔化合物进行了反应。此外，在2014财年，设计了一个功能组，旨在通过感性组的过渡来促进Citocin氨基的水解，并使用各种香气ASIL组（OTF）3中使用4N授予的细胞丁烷衍生物进行检查。 ，已经发现薪酬反应将进展。因此，当使用掺有4N-乙基的6碱基首长寡核苷酸检查时，建议提出去除氨基体的产生。需要对其他产品进行分析以确认去除氨基的转化。为了响应这一有希望的结果，将7-硝酸盐衍生物设计为一种新的刺攻分子，用于通过对靶RNA的光刺激来修饰靶基础。 7-计划以合成含有硝基蛋白的核苷衍生物，并通过初步检查成功地合成了关键中间体。由于Citocin的第四名氨基组的化学反应，这项研究获得了去除Asciri的重要知识。

项目成果

ODN containing functionalized thioguanosine : Useful tools for selective guanosine RNA targething

含有功能化硫鸟苷的 ODN：选择性鸟苷 RNA 靶向的有用工具

• 发表时间: 2013
• 作者: Magistro;D.;Liubicich;M. E.;Candela;F.;& Ciairano;S;Jan Barta
• 通讯作者: Jan Barta