siRNA送達用リガンド搭載ナノ粒子の調整とがん治療に向けたリガンド構造最適化

用于 siRNA 递送的配体负载纳米颗粒的制备和癌症治疗配体结构的优化

基本信息

批准号：
12F02051
负责人：
片岡一則
金额：
$ 1.47万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012 至 2013
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12F02051/
关键词：
ドラックデリバリーナノ材料がん

项目摘要

本研究では、近年著しい成長を遂げているドラックデリバリーシステム(DDS)の中にあって、リガンド分子を搭載する制がん剤内包高分子型ミセルを用いたDDSを開発することである。平成25年度は、がんの治療抵抗性の要因として注目されているがん幹細胞(CSC)を標的としたリガンド導入した抗がん剤搭載高分子ミセルの開発を行った。具体的には、がん幹細胞マーカー(CD44v)陽性の固形がんモデル(OSC-19}に対する制がん剤包ミセルの有効性について検証した。また、リガンド分子としては環状RGDペプチド(cRGD)を使用した。CSCはcRGDのターゲットとなるαvβ3/5インテグリンを過剰発現していることが報告されており、cRGDリガンドの活用はミセルによる治療効果を増強させることが可能であると期待された。実際、OSC-19の皮下移植モデルに対して制がん剤内包ミセルならびにcRGD導入制がん剤内包ミセルを投与して腫瘍増殖抑制効果を検討したところ、cRGDによってミセルの効果が増幅することが確認された。また、cRGDを導入したミセルはリガンドを導入していないミセルと比較すると2倍量の投与が可能であることも確認されている。これは、cRGDの導入されたミセルが肝臓から胆汁へactiveに移行することによって腫瘍組織以外での抗がん剤の毒性を低減させた結果であると推察される。

在这项研究中，我们将开发一种药物递送系统（DDS），该系统使用负载配体分子的封装抗癌药物的聚合物胶束，这是近年来经历了显着增长的药物递送系统（DDS）之一。 2013财年，我们开发了装载有抗癌药物的聚合物胶束，其中装载有针对癌症干细胞（CSC）的配体，癌症干细胞作为癌症治疗耐药性的一个因素而备受关注。具体来说，我们验证了抗癌药物封装的胶束对癌症干细胞标记物（CD44v）呈阳性的实体瘤模型（OSC-19）的有效性。此外，我们使用环状RGD肽（cRGD）作为CSC的配体分子。 cRG。据报道，OSC-19的靶点αvβ3/5整合素过度表达，预计使用cRGD配体可以增强胶束皮下植入模型的治疗效果。当施用含有抗癌药物的胶束和含有引入cRGD的抗癌药物的胶束以检查肿瘤生长抑制效果时，证实cRGD增强了未引入配体的胶束的效果。还证实，与胶束相比，可以施用两倍量的抗癌药物，因为引入cRGD的胶束可以积极地从肝脏转移到胆汁，这被认为是毒性降低的结果。