Molecular mechanism for a cerebral small vessel disease caused by heterozygosity for novel mutations in HTRA1 gene

HTRA1基因新突变杂合性引起的脑小血管病的分子机制

基本信息

批准号：
23790983
负责人：
NOZAKI Hiroaki
金额：
$ 2.41万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2012
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23790983/
关键词：
HTRA1 CARASIL cerebral small vessel disease dominant negative 脳小血管病

项目摘要

Homozygous mutations in the high temperature requirement serine peptidase A1 (HTRA1) gene cause cerebral autosomal recessive arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy (CARASIL) by decrease of its protease activity. We analyzed HTRA1 ORF sequences in 41 patients with CARASIL-like syndrome 〓70 years of age carrying no notch3 mutations and found 4 patients (9.8%) carrying heterozygous novel mutations in the HTRA1 gene. Although two nonsense mutations in the HTRA1 gene, which result in null expression, have been reported in CARASIL patients, no one carrying the heterozygous nonsense mutation presented CARASIL-like syndrome. In this study, we elucidated inhibitory effect of novel mutated HTRA1s on protease activity of wild type HTRA1.

高温需求丝氨酸肽A1（HTRA1）基因中的纯合突变通过减少其蛋白酶活性而引起脑常染色体隐性动脉病和白细胞性脑病（CARASIL）。我们分析了41例Carasil样综合征患者的HTRA1 ORF序列，携带Notch3突变的70岁年龄段，发现4例（9.8％）携带HTRA1基因中的杂合新型突变。尽管在卡拉西尔患者中已经报道了HTRA1基因中的两个废话突变，这导致了无效的表达，但没有人携带杂合的废话突变，呈现了卡拉西综合征。在这项研究中，我们阐明了新型HTRA1S对野生型HTRA1蛋白酶活性的抑制作用。

项目成果

期刊论文数量（0）

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科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

HTRA1変異ヘテロ接合体における脳小血管病の発症機序に関する研究

HTRA1突变杂合子脑小血管病发病机制研究

DOI：
发表时间：
2013
期刊：
影响因子：
0
作者：
Hashizume;A.;Katsuno;M.;Banno;H.;Suzuki;K.;Suga;N.;Mano;T.;Atsuta;N.;Oe;H.;Watanabe;H.;Tanaka;F.;Sobue;G.;野崎　洋明
通讯作者：
野崎　洋明

CARASILの病態機序への考察

CARASIL 病理机制的思考

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
Katsuno M;Tanaka F;Adachi H;Banno H;Suzuki K;Watanabe H;Sobue G;西村　基;野崎　洋明
通讯作者：
野崎　洋明

Dominant negative効果をもつ変異型HTRA1はヘテロ接合体でも脳小血管病を引き起こす

具有显性负效应的突变体 HTRA1 即使在杂合子中也会导致脑小血管疾病

DOI：
发表时间：
2013
期刊：
影响因子：
0
作者：
Mano;T.;Katsuno;M.;Banno;H.;Suzuki;K.;Suga;N.;Hashizume;A.;Tanaka;F.;Sobue;G.;三澤園子;澤井　摂;野崎洋明,加藤泰介,二本松萌,齋藤洋兵,小山哲秀,志賀篤,西澤正豊,小野寺理
通讯作者：
野崎洋明,加藤泰介,二本松萌,齋藤洋兵,小山哲秀,志賀篤,西澤正豊,小野寺理

HTRA1ミスセンス変異はヘテロ接合体でも脳小血管病を引き起こす

HTRA1 错义突变甚至在杂合子中也会导致脑小血管疾病

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
Tanaka F;Katsuno M;Banno H;Suzuki K;Adachi H;Sobue G;野崎洋明,二本松萌,齋藤洋兵,針生真弥,水野敏樹,水田依久子,志賀篤,小山哲秀,加藤泰介,野田智子,垣内無一,伊藤彰一,西澤正豊,小野寺理
通讯作者：
野崎洋明,二本松萌,齋藤洋兵,針生真弥,水野敏樹,水田依久子,志賀篤,小山哲秀,加藤泰介,野田智子,垣内無一,伊藤彰一,西澤正豊,小野寺理

片側アリルにのみHTRA1ミスセンス変異を有する例でも脳小血管病を引き起こす

仅一个等位基因发生 HTRA1 错义突变的患者也会导致脑小血管疾病

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
Tanaka F;Katsuno M;Banno H;Suzuki K;Adachi H;Sobue G;野崎洋明,二本松萌,齋藤洋兵,針生真弥,水野敏樹,水田依久子,志賀篤,小山哲秀,加藤泰介,野田智子,垣内無一,伊藤彰一,西澤正豊,小野寺理;野崎　洋明
通讯作者：
野崎　洋明