A novel mechanism for inhibition of TGF-β family signaling by HTRA1

HTRA1 抑制 TGF-β 家族信号传导的新机制

• 批准号: 21890079
• 负责人: NOZAKI Hiroaki
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21890079/
• 关键词: CARASIL; TGF-β; BMP-2; BMP-4; small vessel disease; HTRA1; TGF-βファミリー; TGF-β1

HTRA1, a serine protease, decreases the signaling of TGF-β family members such as TGF-β and BMPs, but the mechanism remains unkown. TGF-β and BMPs are synthesized as a proprotein and cleaved into mature form by furin in the trans-Golgi network. This study elucidated that HTRA1 cleaves the proprotein in the endoplasmic reticulum, resulting in reduced mature form and decreased the signaling by interfering with furin-dependent cleavage of TGF-β family members.

HTRA1是一种串行蛋白，可降低TGF-β家族成员（例如TGF-β和BMP）的信号，但该机制仍然未知。 TGF-β和BMP被合成为前蛋白，并在反式高尔基网络中通过Furin裂解成成熟的形式。这项研究阐明了HTRA1在内质网中切割普洛蛋白，从而减少成熟形式，并通过干扰FURIN依赖性依赖性TGF-β家族成员来改善信号传导。

项目成果

Cerebral small-vessel disease protein HTRA1 controls the amountof TGF-{beta}1 via cleavage of proTGF-{beta}1.

脑小血管疾病蛋白 HTRA1 通过裂解 proTGF-{β}1 来控制 TGF-{β}1 的量。

• 期刊: Human Molecular Genetics
• 影响因子: 3.5
• 作者: Shiga A;Nozaki H;Onodera O;etal.
• 通讯作者: etal.

Cerebral small-vessel disease protein HTRAI controls the amount of TGF-{beta}1 via cleavage of proTGF-{beta}l.

脑小血管疾病蛋白 HTRAI 通过裂解 proTGF-{β}1 来控制 TGF-{β}1 的量。

• 发表时间: 2011
• 期刊: Hum Mol Genetics 20(9)
• 作者: Shiga A;Nozaki H;Onodera O;et al.
• 通讯作者: et al.

High Temperature Requirement Protein A1 による Bone Morphogenetic Protein-2/4シグナル伝達の阻害機序

高温需求蛋白A1对骨形态发生蛋白2/4信号传导的抑制机制

• 发表时间: 2010
• 期刊: 新潟医学会雑誌 1(124)
• 作者: Shiga A;Nozaki H;Onodera O;et al.;野崎洋明
• 通讯作者: 野崎洋明

The molecular mechanism of regulation of TGF-β1 signaling by HtrA1 : implication for pathogenesis of CARASIL (Hereditary cerebral small vessel disease).

HtrA1 调节 TGF-β1 信号传导的分子机制：对 CARASIL（遗传性脑小血管病）发病机制的影响。

• 发表时间: 2009
• 作者: Shiga A;Nozaki H;Onodera O;etal.;Nozaki H;Nozaki H.;Megumi Nihonmatsu
• 通讯作者: Megumi Nihonmatsu

The molecular mechanism of regulation of TGF-β 1 signaling by HTRA1 implication for pathogenesis of CARASIL(Hereditary cerebral small vessel disease)

HTRA1 调节 TGF-β 1 信号传导的分子机制与 CARASIL（遗传性脑小血管病）发病机制的关系

• 作者: Shiga A;Nozaki H;Onodera O;etal.;Nozaki H;Nozaki H.;Megumi Nihonmatsu;Nihonmatsu M.
• 通讯作者: Nihonmatsu M.