Regulation of ErbB4 via stimulation of GPCR for neurotransmitter and synaptic functions

通过刺激 GPCR 调节 ErbB4 对神经递质和突触功能的影响

• 批准号: 23500451
• 负责人: YAMAMOTO Hideyuki
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: University of the Ryukyus
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23500451/
• 关键词: GT1-7細胞; G蛋白質共役型受容体; ゴナドトロピン放出ホルモン; ErbB4; Gq/11蛋白質; PKD; Fyn; 脱感作現象; ゴナドトロピン放出ホルモン(GnRH); TACE; G q/11タンパク質; PKD (8)脱感作現象; Cキナーゼ; GnRH; プロテインキナーゼD; タンパク質分解反応; タンパク質リン酸化反応; Gタンパク質共役型受容体; ニューレグリン1; 神経細胞; siRNA

ErbB4 belongs to the ErbB protein family and is abundantly expressed in neurons. It plays important roles in synaptic functions. In the previous work, we found that gonadotropin-releasing hormone (GnRH) transactivated ErbB4 in hypothalamic neurons (GT1-7 cells). We also found that the higher concentration of GnRH induced the cleavage of ErbB4. In the present study, we examined the molecular mechanisms of GnRH-induced activation and cleavage of ErbB4. ErbB4 activation was measured by the ErbB4-induced activation of ERK. We found that Gq/11 proteins, PKC, PKD, Fyn and PYK2 were involved in the activation of ErbB4. In contrast, only Gq/11 proteins and PKC, but not PKD, Fyn and PYK2, were involved in the cleavage of ErbB4. These results suggest that the activation and cleavage of ErbB4 are induced by different molecular mechanisms after PKC activation.

ErbB4 属于 ErbB 蛋白家族，在神经元中大量表达。它在突触功能中发挥重要作用。在之前的工作中，我们发现促性腺激素释放激素（GnRH）反式激活下丘脑神经元（GT1-7细胞）中的ErbB4。我们还发现较高浓度的 GnRH 诱导 ErbB4 的裂解。在本研究中，我们研究了 GnRH 诱导 ErbB4 激活和裂解的分子机制。 ErbB4 激活通过 ErbB4 诱导的 ERK 激活来测量。我们发现Gq/11蛋白、PKC、PKD、Fyn和PYK2参与ErbB4的激活。相比之下，只有 Gq/11 蛋白和 PKC 参与 ErbB4 的裂解，而 PKD、Fyn 和 PYK2 则不参与。这些结果表明，PKC 激活后，ErbB4 的激活和裂解是由不同的分子机制诱导的。

项目成果

神経細胞における ErbB4 受容体のGnRHによる制御機構

GnRH对神经元ErbB4受体的控制机制

• 发表时间: 2012
• 作者: 高橋慶太;栗原裕司;五嶋良郎;鈴木ゆめ;田中章景;竹居光太郎;小林勇喜 濱本明恵 高橋明義 斎藤祐見子;仲嶺三代美;竹居光太郎;濱本明恵 斎藤祐見子;竹居光太郎;徳誠吉;平山大 小林勇喜 濱本明恵 斎藤祐見子;山本秀幸
• 通讯作者: 山本秀幸

視床下部神経細胞での GnRH刺激による Gq/11 を介した ErbB4 の切断と ERK の活性化反応

Gq/11 介导的 ErbB4 裂解和 GnRH 刺激下丘脑神经元诱导的 ERK 激活反应

• 发表时间: 2013
• 作者: 佐藤泰史;池谷真澄;竹居光太郎;仲嶺三代美
• 通讯作者: 仲嶺三代美

Interaction of ethyl pyruvate in vitro with ...

丙酮酸乙酯在体外与...的相互作用

• 发表时间: 2011
• 期刊: Eur J Pharmacol
• 影响因子: 5
• 作者: Hamamoto A;Kobayashi Y;Saito Y;Mizutani A
• 通讯作者: Mizutani A

Excitatory effect of propiverine hydrochloride on urethral activity in rats.

盐酸丙哌维林对大鼠尿道活动的兴奋作用。

• DOI: 10.1111/j.1442-2042.2012.02977.x
• 发表时间: 2012
• 期刊: Int. J. Urol .
• 作者: K. Kadekawa;S. Nishijima;K. Ashitomi;H. Yamamoto ;& K. Sugaya.
• 通讯作者: & K. Sugaya.

Effect of chemical stimulation of the medial frontal lobe on the micturition reflex in rats.

• DOI: 10.1016/j.juro.2011.10.128
• 发表时间: 2012-03
• 期刊: The Journal of urology
• 作者: S. Nishijima;K. Sugaya;K. Kadekawa;Katsuhiro Ashitomi;Hideyuki Yamamoto