グリオブラストーマ幹細胞のDNA修復能

胶质母细胞瘤干细胞的DNA修复能力

基本信息

批准号：
22651016
负责人：
小松賢志
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22651016/
关键词：
脳腫瘍がん幹細胞 DNA修復放射線抵抗性 Sox11 Plag11

项目摘要

グリオブラストーマはもっとも悪性の脳腫瘍で平均生存率は12ヶ月に満たない。原因は電離放射線や制がん剤などに抵抗性であることによるが、その機序が近年のがん幹細胞の概念から解明されつつある。本研究は、グリオブラストーマのがん幹細胞と非幹細胞の可逆的な変換による細胞生物学的特性の変化から、グリオブラストーマの放射線抵抗性の機序を明らかにする事を目的とする。実験には、熊本大学脳外科から提供されたヒトグリオーマ幹細胞hGIC1とhGIC2を用いた。この細胞では、グリオーマ幹細胞マーカーplag11が高発現している事が確認された。この細胞に神経分化因子sox11を電気穿孔法で導入すると、plag11の発現が見られなくなった。このように、sox11の強制発現によりヒトグリオーマ幹細胞からヒトグリオーマ癌細胞への人工的な変換に成功した。これらの細胞を用いてDNA架橋を誘導する制がん剤感受性を比較した結果、ヒトグリオーマ幹細胞で顕著な抵抗性が見られた。DNA架橋剤の修復には相同組換えが必要なことから、ヒトグリオーマ幹細胞で相同組換え能が昂進、逆にヒトグリオーマ癌細胞では相同組換え能が低下していることが判明した。同様な結果はマウスグリオーマ細胞株mNSCL61-8Bで確認された。DNA二重鎖切断の指標であるH2AXのリン酸化は137Cs-γ線照射により、いずれの細胞でも同程度に起こることから、放射線あるいはシスプラチンに対するグリオブラストーマの抵抗性は、DNA修復能とりわけ相同組換えの活性化に原因する可能性が示された。

胶质母细胞瘤是最恶性的脑肿瘤，平均存活率少于12个月。原因是对电离辐射和抗癌药物的抵抗力，但是近年来，由于癌症干细胞的概念，该机制的机制得到了阐明。这项研究旨在阐明由于癌症干细胞和非茎细胞的可逆转化而导致细胞生物学特性变化的胶质母细胞瘤中放射性的机制。昆虫大学肾脏科提供的人神经胶质瘤干细胞HGIC1和HGIC2用于实验。已经证实，神经瘤干细胞标记板在该细胞中高度表达。当神经分化因子SOX11通过电穿孔引入这些细胞时，不再观察到PLAG11的表达。因此，Sox11的强制表达已被用于成功将人神经胶质瘤干细胞转化为人神经胶质瘤癌细胞。当比较抗癌药物使用这些细胞诱导DNA交联的敏感性时，在人神经胶质瘤干细胞中发现了显着的抗性。由于需要同源重组来修复DNA交联剂，因此发现人神经胶质瘤干细胞中同源重组能力得到提高，相反，人神经胶质瘤癌细胞具有降低同源重组能力。在小鼠胶质瘤细胞系MNSCL61-8B中证实了类似的结果。 H2AX的磷酸化是DNA双链断裂的指标，在任何细胞中通过137CS-γ辐射以相同的方式发生，表明胶质母细胞瘤对放射或顺铂的耐药性可能是由DNA修复能力的激活引起的，尤其是同源性重组。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Differential role of repair proteins, BRCA1/NBS1 and Ku70/DNA-PKc in radiation-induced centrosome over-duplication

修复蛋白、BRCA1/NBS1 和 Ku70/DNA-PKc 在辐射诱导的中心体过度复制中的不同作用

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
Cancer Sci
影响因子：
5.7
作者：
Igarashi;K.;et al.;K.Komatsu
通讯作者：
K.Komatsu

NBS1/BRCA1-dependent ubiquitination of g-tubulin

G-微管蛋白的 NBS1/BRCA1 依赖性泛素化

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
Misaki;K.;Suzuki;M.;Nakamura;M.;Handa;H.;Iida;M.;Kato;T.;Matsui;S.;Matsuda;T.;K.Komatsu
通讯作者：
K.Komatsu

Regulation of Homologous Recombination by RNF20-Dependent H2B Ubiquitination

DOI：
10.1016/j.molcel.2011.02.002
发表时间：
2011-03-04
期刊：
MOLECULAR CELL
影响因子：
16
作者：
Nakamura, Kyosuke;Kato, Akihiro;Komatsu, Kenshi
通讯作者：
Komatsu, Kenshi

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通讯作者：
小松賢志