消化管癌の新規治療標的としてのＮＦ－κＢ　関連因子の検討

NF-κB相关因子作为胃肠癌新治疗靶点的研究

基本信息

批准号：
11J11187
负责人：
坂本啓
金额：
$ 1.54万
依托单位：
The University of Tokyo (2013)The Institute for Adult Diseases Asahi Life Foundation (2011-2012)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2013
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11J11187/
关键词：
NF-κB 抗癌剤耐性化 IKKβ ATM DNA damage

项目摘要

消化器癌の化学療法は、分子標的薬を始めとした様々な薬剤が使用されるが、その多くは5-FU等のようなDNA損傷を引き起こす薬剤を併用する。一方、DNA損傷は制御因子IKK複合体の活性化を通してNF-κBを活性化することが報告されており、DNA損傷によるIKK/NF-κB活性化の癌細胞における意義を解析することとした。細胞のDNA損傷応答において、ATMは重要な役割を果たす因子であり、DNA損傷時のIKK/NF-κBの活性化にも関連することが知られている。そこで、ATM/IKK/NF-κBの生理的役割について観察した。前年度に引き続き、IKKβがDNA修復に果たす役割を観察した。その結果、IKKβが細胞のアルキル化刺激に応じて核内へ移行し、ATMをリン酸化することによりDNA修復の補助的な役割を果たす可能性が示された。この現象については論文化し、報告した。一方、癌細胞の抗癌剤に対する抵抗性の獲得機序についても研究を進めた。5-FUを添加したメディウム中で大腸癌細胞株を培養し、5-FUの耐性化を誘導した。耐性を容易に獲得する細胞株ではAktのリン酸化およびERKのリン酸化の元進が観測された。それらのリン酸化はADAMS阻害薬の添加により減弱し、更にはADAMS阻害薬により耐性化能も減弱した。これらの機能については引き続き解析するとともに、動物モデルを使用した系も立ち上げ中である。

胃肠道癌症的化疗使用多种药物，包括分子靶向药物，但其中许多与引起DNA损伤的药物联合使用，例如5-FU。另一方面，据报道，DNA损伤通过激活调节因子IKK复合物来激活NF-κB，因此我们决定分析癌细胞中DNA损伤引起的IKK/NF-κB激活的意义。 ATM 是在细胞 DNA 损伤反应中发挥重要作用的因子，并且还参与 DNA 损伤时 IKK/NF-κB 的激活。因此，我们观察了ATM/IKK/NF-κB的生理作用。延续去年，我们观察了IKKβ在DNA修复中的作用。结果表明，IKKβ响应细胞烷基化刺激而易位到细胞核中，并通过磷酸化ATM在DNA修复中发挥辅助作用。我们写了一篇关于这一现象的论文并进行了报道。同时，我们还对癌细胞获得抗癌药物耐药性的机制进行了研究。结肠癌细胞系在补充有 5-FU 的培养基中培养以诱导对 5-FU 的抗性。在容易获得耐药性的细胞系中观察到 Akt 磷酸化和 ERK 磷酸化增加。添加 ADAMS 抑制剂会减弱它们的磷酸化，并且 ADAMS 抑制剂也会减弱产生耐药性的能力。我们正在继续分析这些功能，并推出一个使用动物模型的系统。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Nuclear IKKβ phosphorylates ATM in response to genotoxic stimuli, which promotes DNA repair

核 IKKβ 响应基因毒性刺激而磷酸化 ATM，从而促进 DNA 修复

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kousuke Sakitani;et al.;稲田真理;坂本啓;Mari Inada;坂本啓
通讯作者：
坂本啓

DNA損傷により惹起される核内IKKβによるATMリン酸化とDNA修復促進

DNA 损伤诱导的核 IKKβ 促进 ATM 磷酸化和 DNA 修复

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kousuke Sakitani;et al.;稲田真理;坂本啓;Mari Inada;坂本啓;Mari Inada;坂本啓
通讯作者：
坂本啓

Promotion of DNA repair by nuclear IKKβ phosphorylation of ATM in response to genotoxic stimuli.

响应基因毒性刺激，ATM 的核 IKKβ 磷酸化促进 DNA 修复。

DOI：
10.1038/onc.2012.192
发表时间：
2012
期刊：
Oncogene
影响因子：
8
作者：
Kei Sakamoto;et al.
通讯作者：
et al.

Analysis for signal transduction of colorectal cancer cells with KRAS or BRAF mutations induced by anticancer drugs.

抗癌药物诱导KRAS或BRAF突变结直肠癌细胞的信号转导分析。

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kousuke Sakitani;et al.;稲田真理;坂本啓
通讯作者：
坂本啓

DOI：
{{ item.doi }}
发表时间：
{{ item.publish_year }}
期刊：
{{ item.journal_name }}
影响因子：
{{ item.factor }}
作者：
{{ item.authors }}
通讯作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

坂本啓其他文献

口腔がんにおけるcell-free DNAの臨床応用

游离DNA在口腔癌中的临床应用

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
影响因子：
0
作者：
及川悠;森田圭一;栢森高;坂本啓;石川俊平;稲澤譲治;原田浩之
通讯作者：
原田浩之

口腔扁平上皮癌患者におけるEGFRおよびMET発現の検証

口腔鳞状细胞癌患者中 EGFR 和 MET 表达的验证

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
横川美咲;森田圭一;及川悠;栢森高;坂本啓;池田通;原田浩之
通讯作者：
原田浩之

破骨細胞が in vitro と in vivo でBa/F3 wt bcr-abl の細胞増殖に与える影響

破骨细胞对 Ba/F3 wt bcr-abl 体内外细胞增殖的影响

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kuroda J;Kimura S;Strasser A;et. al.;森仲雅一;坂本啓;Christophe P. Mandy;横田明日美;福田至宏;Swati Mohan;Asumi Yokota;四折悠;横田明日美
通讯作者：
横田明日美

宇宙アンテナ形状制御機構の熱変形低減法の試作による評価

空间天线形状控制机构热变形减少方法原型评估

DOI：
发表时间：
2017
期刊：
影响因子：
0
作者：
柏山礼興;坂本啓;田中宏明;大熊政明
通讯作者：
大熊政明

創傷治癒促進を目指した間葉系幹細胞の新規投与法についての検討

研究施用间充质干细胞促进伤口愈合的新方法

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
柴田恵里;奥山紘平;道泰之;坂本啓;原田浩之;依田哲也;熱田生，鮎川保則，森山太一朗，古橋明大，成松生枝，古谷野潔;上田将之，熱田生，鮎川保則，近藤綾介，松浦由梨，成松生枝，張暁旭，古谷野潔
通讯作者：
上田将之，熱田生，鮎川保則，近藤綾介，松浦由梨，成松生枝，張暁旭，古谷野潔