Notchシグナル系の脊椎動物発生における役割の解析

Notch信号系统在脊椎动物发育中的作用分析

基本信息

  • 批准号:
    11771107
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.41万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
  • 财政年份:
    1999
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1999 至 2000
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

一回膜貫通型受容体Notch(N)はその膜貫通型リガンドDelta(Dl)、Serrate(Ser)と結合し、隣接する細胞間でシグナルの授受を行うとされるが、この点を検証するために免疫沈降法により、それらの結合能を調べた。その結果、おのおのがオリゴマー形成することが分かった。また、N/DlあるいはN/Serのヘテロマーは、隣接する細胞同士のみならず、同一細胞上で結合することを明らかにした。この同一細胞上での結合蛋白は細胞膜表面には検出されないことから、小胞体やゴルジ体等の細胞内器官で結合する可能性が示唆された。N受容体とともにDlあるいはSerが共発現した場合に、Nシグナル系の標的遺伝子のひとつであるHES-5のプロモーター活性が抑制されることから、この結合がN受容体の感度を下げ、Nシグナル系を負に制御する働きがあることが分かった。また、Dlの細胞内ドメインを削除した変異体はこのNシグナルの抑制作用を強く持つことが分かった。トリ神経管への遺伝子強制発現実験から、これらのDl、Serの変異遺伝子は内在性のSer発現を同じように増強し、しかもこの効果はNの活性型変異遺伝子を導入することで打ち消された。これらの結果から、Nシグナルへの同一細胞上における抑制作用はDlとSerで基本的に差がないこと、この効果がN受容体の受容性を減弱することによって起こることが明らかになった。Dl、Serは神経管で互いに相補的な発現パターンを示しているが、そこにはFringe(Fg)の調節が関与している可能性が高い。われわれはFgがN/Dlの結合を阻害することを見出した。以上の結果から、NとDl、Serは隣接する細胞間でシグナルを送るのみでなく、同一細胞上での受容体-リガンドの結合によってシグナル伝達を負に制御する機構があり、さらにFgによってその結合が調節されていることが明らかになった。
据说单跨膜受体Notch(N)与其跨膜配体Delta(Dl)和Serrate(Ser)结合并在相邻细胞之间交换信号。因此,我们将通过免疫沉淀研究它们的结合能力。结果发现它们各自形成低聚物。我们还揭示了 N/D1 或 N/Ser 异聚体不仅与相邻细胞结合,而且与同一细胞结合。同一细胞上的这种结合蛋白在细胞膜表面上没有检测到,表明它可能结合在细胞内细胞器中,例如内质网或高尔基体。当Dl或Ser与N受体共表达时,作为N信号系统的靶基因之一的HES-5的启动子活性被抑制,因此这种结合降低了N受体的敏感性,并且发现它具有系统的负调节效应。另外,发现D1胞内结构域被删除的突变体对该N信号具有强烈的抑制作用。鸟类神经管中的强制基因表达实验表明,这些D1和Ser突变基因类似地增强了内源Ser表达,并且通过引入N.的活性突变基因消除了这种效果。这些结果表明,Dl和Ser对同一细胞上的N信号的抑制作用基本上没有差异,并且这种作用是通过减弱N受体的接受性而发生的。 Dl和Ser在神经管中表现出互补的表达模式,这可能涉及Fringe (Fg)的调节。我们发现Fg抑制N/D1结合。由以上结果可知,N、Dl、Ser不仅在相邻细胞之间传递信号,而且还具有通过同一细胞上的受体-配体结合负向控制信号转导的机制,此外,Fg还具有负向控制信号转导的机制。很明显,这种结合是受到调节的。

项目成果

期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
勝部 憲一・坂本 啓: "神経管初期発生における Notch シグナルの役割"細胞工学. 18巻9号. 1314-1321 (1999)
Kenichi Katsube 和 Kei Sakamoto:“Notch 信号在早期神经管发育中的作用”《细胞工程》第 18 卷,第 9 期。1314-1321 (1999)
  • DOI:
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  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
勝部憲一,坂本啓: "神経管初期発生におけるNotchシグナルの役割"細胞工学. 18巻・9号. 1314-1321 (1999)
Kenichi Katsube、Kei Sakamoto:“Notch 信号在早期神经管发育中的作用”《细胞工程》第 18 卷,第 9 期,1314-1321(1999 年)。
  • DOI:
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