血小板活性化因子受容体PAFRを介した抗癌剤に対する新規効果増強療法の開発

通过血小板激活因子受体 PAFR 开发新型抗癌药物增强疗法

基本信息

批准号：
22K20985
负责人：
小山知芳
金额：
$ 1.83万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-08-31 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

PAFは血小板だけでなく、血管内皮細胞やPAFRを産生発現する種類の癌細胞にも結合して様々な作用を及ぼし、血小板との結合で血小板凝集を起こして塞栓形成を促進するとされている。血管内皮細胞に結合すると、その増殖性と運動性を増加するだけでなく血管透過性、血管新生能を高め、PAFを分泌している細胞自体もさらに活性化するとされている。近年、PAFとそのレセプターPAFRの発現がいくつかの癌腫において有意に高いことが報告されている。また、抗癌剤の感受性に対しても関与しているとの報告もある。PAFはPAFRを発現する癌細胞に結合すると、癌細胞の増殖能を増強させ、運動性や細胞走化性、さらにはサイトカイン合成・放出能を高めるとされている。これらの機能を考えると、恐らくPAFは癌の増殖・浸潤・転移などに非常に重要な役割を果たしていることが推測できるが、詳細な研究は未だ報告されていない。本研究は細胞の外分泌因子の一つである血小板活性化因子（PAF:Platelet activating　factor）とそのレセプターであるPAF受容体(PAFR:PAF receptor)の、オート・クライン作用による癌の悪性循環による急激な進展への関与の程度を明らかにするとともに、OSCCにおけるシスプラチン感受性への影響とメカニズムを明らかにし、その産生機構を詳細に解析し、その産生過程中に分子標的を求め、その標的を阻害する治療薬を開発することを最終目標としている。本年度は口腔扁平上皮癌由来細胞株(OSCCs)10種類およびヒト口腔粘膜上皮角化細胞(HNOKs)におけるPAFRの発現状態を確認し、作製したPAFR発現抑制株から細胞増殖能の差がないこと、CDDP感受性が増大することを確認した。

PAF不仅结合了血小板，还结合了产生和表达PAFR的血管内皮细胞和癌细胞，并发挥各种作用，据说与血小板结合以引起血小板聚集，从而促进栓塞。当绑定到内皮细胞时，它不仅会增加它们的增殖性和运动性，而且还会增加血管通透性和血管生成能力，并且据说进一步激活了分泌PAF的细胞。最近，据报道，在某些癌中，PAF及其受体PAFR的表达明显更高。还有报道说，它参与了抗癌药物的敏感性。当PAF与表达PAFR的癌细胞结合时，据说它会增强癌细胞的增殖潜力，增加运动，细胞趋化性，甚至是细胞因子的合成和释放潜力。考虑到这些功能，可以推测PAF在癌症的生长，侵袭，转移等中起着非常重要的作用，但尚未报告详细的研究。 This research aims to clarify the extent to which platelet activating factor (PAF) is one of the exocrine factors of cells, and its receptor, PAF receptor (PAFR) is involved in the rapid development of cancer malignant circulation due to auto-kline action, as well as to clarify the influence and mechanism of cisplatin sensitivity in OSCC, analyze its production mechanism in detail, find molecular targets during its production process, and develop therapeutic agents抑制目标。今年，我们证实了PAFR在10个口腔鳞状细胞癌衍生的细胞系（OSCC）和人口腔粘膜上皮角质形成细胞（HNOKS）中的表达状态，并确认在PAFR表达抑制抑制PAFR表达的菌株中没有产生的细胞增殖能力差异，并且产生了CDDPS敏感性。