キネシンスーパーファミリーKIF3A/3B 関連蛋白 KAP3の分子遺伝学的研究

驱动蛋白超家族KIF3A/3B相关蛋白KAP3的分子遗传学研究

基本信息

批准号：
02F00656
负责人：
廣川信隆
金额：
$ 1.28万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

細胞内においてタンパク質は細胞体で合成された後、様々な膜器官や蛋白質複合体の形でモーター分子によって各々決められた場所へ輸送され、機能を果たすと考えられる。この機構を明らかにすることは細胞生物学における非常に重要な課題である。KIF3/KAP3 complexは細胞内物質輸送を担う分子群であるキネシンスーパーファミリー蛋白(KIFs)の中でもきわめて重要なユニットである。私の所属する研究グループはこのcomplexが生体内で重要な役割を果たしていることを明らかにしてきた。キネシンスーパーファミリーKIF3A/3B関連蛋白KAP3の機能や生体内での意義を明らかにするための有力な方法のひとつとして、標的遺伝子組み替え法を用いて作成したKAP3欠失変異マウスを主な実験材料として使用している。KAP3欠失変異マウスを組織解剖学、生化学、細胞生物学などの諸技術を総合的に用いて組織、細胞、分子レベルで解析を行った。これまで、KIF3/KAP3 complexが神経回路網の発達に重要な役割を果たしていることを裏付ける実験データが蓄積された。更に、キネシンスーパーファミリーKIF3A/3B/KAP3 complexのBinding蛋白の同定及びCargoの解明を行った。神経の発育においでは、KIF3A/3B/KAP3 complexが大切な役割を果たしているが分かってきており、現在、これらの研究結果を投稿中である。今後もさらに興味深いデータが出ることが予想される。

人们认为蛋白质在细胞体内合成，然后通过运动分子以各种膜器官和蛋白质复合物的形式运输到指定位置，并在那里发挥其功能。阐明这一机制是细胞生物学中一个非常重要的问题。 KIF3/KAP3 复合物是驱动蛋白超家族蛋白 (KIF) 中极其重要的单位，驱动蛋白超家族蛋白是一组负责细胞内物质转运的分子。我所属的研究小组揭示了这种复合物在生物体中发挥着重要作用。作为阐明KAP3（一种与驱动蛋白超家族KIF3A/3B相关的蛋白质）的功能和体内意义的有力方法之一，我们使用了通过靶向基因重组创建的KAP3缺失突变小鼠作为主要实验材料。。综合运用组织解剖学、生物化学、细胞生物学等多种技术，对KAP3缺失突变小鼠进行组织、细胞、分子水平的分析。迄今为止，已经积累的实验数据支持KIF3/KAP3复合物在神经网络的发展中发挥重要作用。此外，我们还鉴定了驱动蛋白超家族 KIF3A/3B/KAP3 复合物的结合蛋白并阐明了其货物。很明显，KIF3A/3B/KAP3 复合物在神经发育中发挥着重要作用，我们目前正在提交这些研究的结果。预计未来将会出现更多有趣的数据。