Regulation of KIF3 motor by dephosphorylation

通过去磷酸化调节 KIF3 马达

• 批准号: 22590298
• 负责人: SHIMA Hiroshi
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Miyagi Cancer Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22590298/
• 关键词: 分子腫瘍学; キネシンモーター; KIF3; ホスファターゼ; ２重基質ホスファターゼ; 2重基質ホスファターゼ; 2重基質ボスファターゼ; 癌

We identified the protein-phosphatase DUSP26 as a novel regulator of the KIF3 motor. Dusp26 is recruited to the KIF3 motor mainly by interaction with Kif3a, and thereby dephosphorylates Kap3. Enzyme activity of the Dusp26 was shown to promote distribution of beta-catenin/N-cadherinto cell-cell junction sites, resulting in increased cell-cell adhesiveness. We also showed that DUSP26 mRNA expression was downregulated in human glioblastoma samples, and a CpG island upstream of the DUSP26 transcrptional start site was heavily methylated in glioma cell lines. These results suggest previously unidentified functions of DUSP26 in intracellular transport and cell-cell adhesion.Downregulation of DUSP26 may contribute to malignant phenotypes of glioma. We showed that DUSP13B inactivated MAPK activation in the order of selectivity, JNK=p38> ERK in cells. Reporter gene analysis showed that DUSP13B had significant inhibitory effect on AP-1 dependent gene expression. DUSP13B is the first identified testis specific phosphatase that inhibits stress-activated MAPKs.

我们确定蛋白磷酸酶 DUSP26 是 KIF3 马达的新型调节剂。 Dusp26 主要通过与 Kif3a 相互作用被招募到 KIF3 马达，从而使 Kap3 去磷酸化。 Dusp26 的酶活性可促进 β-连环蛋白/N-钙粘蛋白细胞-细胞连接位点的分布，从而增加细胞-细胞粘附性。我们还发现，人胶质母细胞瘤样本中 DUSP26 mRNA 表达下调，并且 DUSP26 转录起始位点上游的 CpG 岛在胶质瘤细胞系中严重甲基化。这些结果表明DUSP26在细胞内运输和细胞-细胞粘附中的先前未识别的功能。DUSP26的下调可能导致神经胶质瘤的恶性表型。我们发现，DUSP13B 在细胞中按照选择性 JNK=p38> ERK 的顺序灭活 MAPK 激活。报告基因分析表明DUSP13B对AP-1依赖性基因表达具有显着的抑制作用。 DUSP13B 是第一个被识别的睾丸特异性磷酸酶，可抑制应激激活的 MAPK。

项目成果

Novel function of MKP-5/DUSP10, a phosphatase for stress-activated kinases, on ERK dependent gene expression,and up-regulation of its gene expression in colon carcinomas

MKP-5/DUSP10（一种应激激活激酶磷酸酶）对 ERK 依赖性基因表达的新功能及其在结肠癌中基因表达的上调

• 发表时间: 2012
• 作者: Nomura M; Shiiba K
• 通讯作者: Shiiba K

脱リン酸化側からの、がん（脳腫瘍）診断•治療へのアプローチ

从去磷酸化角度探讨癌症（脑肿瘤）的诊断和治疗

• 发表时间: 2012
• 作者: 島 礼

ES細胞におけるピルビン酸キナーゼM(PKM)アイソフォームの機能解析‐ノックイン細胞を用いて

ES 细胞中丙酮酸激酶 M (PKM) 亚型的功能分析 - 使用敲入细胞

• 发表时间: 2012
• 作者: 田沼延公;岸本綾子;国下侑里;松本祥子;近藤玄;坂本良美;野村美有樹;渡邊利雄;島礼
• 通讯作者: 島礼

ES細胞におけるピルビン酸キナーゼM(PKM)アイソフォームの機能解析‐ノックイン細胞を用いて

ES 细胞中丙酮酸激酶 M (PKM) 亚型的功能分析 - 使用敲入细胞

• 发表时间: 2012
• 作者: 田沼延公

Protein Phosphatases in human Glioma Samples

人类神经胶质瘤样本中的蛋白磷酸酶

• 发表时间: 2011
• 作者: 島礼