Development of therapeutic strategy for intractable neuropsychiatric disease using chemical chaperones

使用化学伴侣开发顽固性神经精神疾病的治疗策略

基本信息

  • 批准号:
    22390049
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 12.23万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 财政年份:
    2010
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2010 至 2012
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

(1) Congo red inhibited the aggregate formation of mutant ・PKC, which caused spinocerebellar ataxia type 14 (SCA14), thereby, the cytotoxicity of SCA14 mutant ・PKC was reduced.(2) It is believed that 30 % of proteins are degraded by the chaperone-mediated autophagy (CMA). We developed the fluorescent-based probe, HaloTag-fused GAPDH, which can evaluate the cellular activity of CMA in single cell level. Using this probe, we demonstrated that CMA is inhibited in cells expressing SCA14 mutant ・PKC.(3) We revealed that 4-phenylbutylate (4-PBA), a chemical chaperone, increased the serotonin uptake activity of serotonin transporter (SERT) probably by accelerating SERT membrane trafficking.
(1) 刚果红抑制突变体·PKC 的聚集体形成,从而导致脊髓小脑共济失调 14 型 (SCA14),从而降低了 SCA14 突变体·PKC 的细胞毒性。(2) 据认为,30% 的蛋白质被降解。我们开发了基于荧光的探针 HaloTag 融合的 GAPDH,它可以评估 CMA 的细胞活性。在单细胞水平上,我们证明了 CMA 在表达 SCA14 突变体·PKC 的细胞中受到抑制。(3) 我们发现,化学伴侣 4-苯基丁酯 (4-PBA) 增加了血清素转运蛋白的血清素摄取活性。 (SERT)可能是通过加速 SERT 膜运输来实现的。

项目成果

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会议论文数量(0)
专利数量(0)
Molecular pathophysiology of neurodegenerative disease caused by ・PKC mutations
・PKC 突变引起的神经退行性疾病的分子病理生理学
  • DOI:
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Sakai;N.;Saito;N. and Seki;T
  • 通讯作者:
    T
Death of survival of Toll-like receptor 4-activated microglia is regulated by extracellular ATP
Toll样受体4激活的小胶质细胞的存活死亡受细胞外ATP调节
  • DOI:
  • 发表时间:
    2010
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    原田佳奈;秀和泉;酒井規雄;他
  • 通讯作者:
遺伝性脊髄小脳失調症14型(SCA14)の原因となる変異γPKCはフォルボールエステルによる中心タイへの局在変化と細胞膜での基質リン酸化能が低下していた
导致遗传性脊髓小脑共济失调 14 型 (SCA14) 的突变 γPKC 具有由佛波酯引起的中央连接的局部变化以及细胞膜上底物磷酸化能力的降低。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2010
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    山本和央;酒井規雄;他
  • 通讯作者:
脊髄小脳失調症14型(SCA14)の原因となる変異γPKCはheat shock cognate protein 70(Hsc70)と結合し、そのリソソームへのトランスロケーションに影響を及ぼす
突变的 γPKC 会导致脊髓小脑共济失调 14 型 (SCA14),与热休克同源蛋白 70 (Hsc70) 结合并影响其易位至溶酶体。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2010
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    関 貴弘 隠地智也;秀和泉 田中茂 酒井規雄
  • 通讯作者:
    秀和泉 田中茂 酒井規雄
RN46A細胞においてcAMP アナログの長期暴露はセロトニントランスポーターの取り込み活性を上昇させる
长期暴露于 cAMP 类似物会增加 RN46A 细胞中的血清素转运蛋白摄取活性
  • DOI:
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    山本 光;藤原雅幸 田中茂 関貴弘 秀和泉 酒井規雄
  • 通讯作者:
    藤原雅幸 田中茂 関貴弘 秀和泉 酒井規雄
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    杉浦義正;木下陽一;山谷裕昭;中西正美;平田文久;林 裕一;勝崎裕隆;村瀬 昇;田代 洋一;田代 洋一;田代 洋一;田代 洋一;田代洋一;田代洋一;田代洋一;田代 洋一;田代 洋一;田代 洋一;田代 洋一;田代 洋一;田代 洋一;田代 洋一;田代 洋一;田代洋一・田畑保・磯田宏・久野秀二・安藤光義・小田切徳美・坂下明彦;田代 洋一;坂井教郎,内藤重之,杉村泰彦;坂井教郎;SAKAI Norio;SAKAI Norio;小林 大祐・内藤 重之・杉村 泰彦;坂井教郎;坂井教郎;坂井教郎;坂井教郎;山本宗立・高宮広土編;藤田武弘・内藤重之他;中村哲也・丸山敦史・陳志キン;中村哲也;中村哲也・増田聡・丸山敦史・Steven Lloyd;中村哲也・丸山敦史・Steven Lloyd・増田聡・朽木昭文;中村哲也・矢野佑樹・丸山敦史;中村哲也・矢野佑樹・丸山敦史;濱島敦博・中村哲也・丸山敦史・矢野佑樹;中村哲也・増田聡;中村哲也・矢野佑樹・丸山敦史;中村哲也・増田聡・丸山敦史・矢野佑樹;濱島敦博・中村哲也・丸山敦史・矢野佑樹;中村哲也;中村哲也;中村哲也;中村哲也;中村哲也;中村哲也;中村哲也・矢野佑樹・丸山敦史;中村哲也・矢野佑樹・丸山敦史;濱島敦博・中村哲也・矢野佑樹・丸山敦史;中村哲也・矢野佑樹・丸山敦史;中村哲也;中村哲也;中村哲也・丸山敦史;中村哲也・丸山敦史・陳志キン;中村哲也;中村哲也;中村哲也;中村哲也・西川芳昭・冨吉満之;中村哲也・濱島敦博・丸山敦史・増田聡
  • 通讯作者:
    中村哲也・濱島敦博・丸山敦史・増田聡
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    杉浦義正;木下陽一;山谷裕昭;中西正美;平田文久;林 裕一;勝崎裕隆;村瀬 昇;田代 洋一;田代 洋一;田代 洋一;田代 洋一;田代洋一;田代洋一;田代洋一;田代 洋一;田代 洋一;田代 洋一;田代 洋一;田代 洋一;田代 洋一;田代 洋一;田代 洋一;田代洋一・田畑保・磯田宏・久野秀二・安藤光義・小田切徳美・坂下明彦;田代 洋一;坂井教郎,内藤重之,杉村泰彦;坂井教郎;SAKAI Norio;SAKAI Norio;小林 大祐・内藤 重之・杉村 泰彦;坂井教郎;坂井教郎;坂井教郎;坂井教郎;山本宗立・高宮広土編;藤田武弘・内藤重之他;中村哲也・丸山敦史・陳志キン;中村哲也;中村哲也・増田聡・丸山敦史・Steven Lloyd;中村哲也・丸山敦史・Steven Lloyd・増田聡・朽木昭文;中村哲也・矢野佑樹・丸山敦史;中村哲也・矢野佑樹・丸山敦史;濱島敦博・中村哲也・丸山敦史・矢野佑樹;中村哲也・増田聡;中村哲也・矢野佑樹・丸山敦史;中村哲也・増田聡・丸山敦史・矢野佑樹;濱島敦博・中村哲也・丸山敦史・矢野佑樹;中村哲也;中村哲也;中村哲也;中村哲也;中村哲也;中村哲也;中村哲也・矢野佑樹・丸山敦史;中村哲也・矢野佑樹・丸山敦史;濱島敦博・中村哲也・矢野佑樹・丸山敦史;中村哲也・矢野佑樹・丸山敦史;中村哲也;中村哲也;中村哲也・丸山敦史;中村哲也・丸山敦史・陳志キン;中村哲也;中村哲也;中村哲也;中村哲也・西川芳昭・冨吉満之;中村哲也・濱島敦博・丸山敦史・増田聡;中嶋紀世生・増田聡・中村哲也;中村哲也
  • 通讯作者:
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  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    杉浦義正;木下陽一;山谷裕昭;中西正美;平田文久;林 裕一;勝崎裕隆;村瀬 昇;田代 洋一;田代 洋一;田代 洋一;田代 洋一;田代洋一;田代洋一;田代洋一;田代 洋一;田代 洋一;田代 洋一;田代 洋一;田代 洋一;田代 洋一;田代 洋一;田代 洋一;田代洋一・田畑保・磯田宏・久野秀二・安藤光義・小田切徳美・坂下明彦;田代 洋一;坂井教郎,内藤重之,杉村泰彦;坂井教郎;SAKAI Norio;SAKAI Norio;小林 大祐・内藤 重之・杉村 泰彦;坂井教郎;坂井教郎;坂井教郎;坂井教郎;山本宗立・高宮広土編;藤田武弘・内藤重之他;中村哲也・丸山敦史・陳志キン;中村哲也;中村哲也・増田聡・丸山敦史・Steven Lloyd;中村哲也・丸山敦史・Steven Lloyd・増田聡・朽木昭文;中村哲也・矢野佑樹・丸山敦史;中村哲也・矢野佑樹・丸山敦史;濱島敦博・中村哲也・丸山敦史・矢野佑樹;中村哲也・増田聡;中村哲也・矢野佑樹・丸山敦史;中村哲也・増田聡・丸山敦史・矢野佑樹;濱島敦博・中村哲也・丸山敦史・矢野佑樹;中村哲也;中村哲也;中村哲也;中村哲也;中村哲也;中村哲也;中村哲也・矢野佑樹・丸山敦史;中村哲也・矢野佑樹・丸山敦史;濱島敦博・中村哲也・矢野佑樹・丸山敦史;中村哲也・矢野佑樹・丸山敦史;中村哲也;中村哲也;中村哲也・丸山敦史;中村哲也・丸山敦史・陳志キン;中村哲也;中村哲也;中村哲也;中村哲也・西川芳昭・冨吉満之;中村哲也・濱島敦博・丸山敦史・増田聡;中嶋紀世生・増田聡・中村哲也;中村哲也;中村哲也・丸山敦史・矢野佑樹・石塚哉史;Yuki Yano・Tetsuya Nakamura・ Satoshi Ishitsuka・Atsushi Maruyama;中村哲也;濱島敦博・中村哲也・矢野佑樹・丸山敦史;中村哲也;中村哲也・矢野佑樹・丸山敦史・石塚哉史;矢野佑樹・中村哲也・丸山敦史・石塚哉史;中村哲也・矢野佑樹・丸山敦史;中村哲也・矢野佑樹・丸山敦史;矢野佑樹・中村哲也・丸山敦史
  • 通讯作者:
    矢野佑樹・中村哲也・丸山敦史
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    杉浦義正;木下陽一;山谷裕昭;中西正美;平田文久;林 裕一;勝崎裕隆;村瀬 昇;田代 洋一;田代 洋一;田代 洋一;田代 洋一;田代洋一;田代洋一;田代洋一;田代 洋一;田代 洋一;田代 洋一;田代 洋一;田代 洋一;田代 洋一;田代 洋一;田代 洋一;田代洋一・田畑保・磯田宏・久野秀二・安藤光義・小田切徳美・坂下明彦;田代 洋一;坂井教郎,内藤重之,杉村泰彦;坂井教郎;SAKAI Norio;SAKAI Norio;小林 大祐・内藤 重之・杉村 泰彦;坂井教郎;坂井教郎;坂井教郎;坂井教郎;山本宗立・高宮広土編;藤田武弘・内藤重之他;中村哲也・丸山敦史・陳志キン;中村哲也;中村哲也・増田聡・丸山敦史・Steven Lloyd;中村哲也・丸山敦史・Steven Lloyd・増田聡・朽木昭文;中村哲也・矢野佑樹・丸山敦史;中村哲也・矢野佑樹・丸山敦史;濱島敦博・中村哲也・丸山敦史・矢野佑樹;中村哲也・増田聡;中村哲也・矢野佑樹・丸山敦史;中村哲也・増田聡・丸山敦史・矢野佑樹;濱島敦博・中村哲也・丸山敦史・矢野佑樹;中村哲也;中村哲也;中村哲也
  • 通讯作者:
    中村哲也
東日本大震災後の日本産果実輸出の現況と輸出拡大へ向けての提言
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    杉浦義正;木下陽一;山谷裕昭;中西正美;平田文久;林 裕一;勝崎裕隆;村瀬 昇;田代 洋一;田代 洋一;田代 洋一;田代 洋一;田代洋一;田代洋一;田代洋一;田代 洋一;田代 洋一;田代 洋一;田代 洋一;田代 洋一;田代 洋一;田代 洋一;田代 洋一;田代洋一・田畑保・磯田宏・久野秀二・安藤光義・小田切徳美・坂下明彦;田代 洋一;坂井教郎,内藤重之,杉村泰彦;坂井教郎;SAKAI Norio;SAKAI Norio;小林 大祐・内藤 重之・杉村 泰彦;坂井教郎;坂井教郎;坂井教郎;坂井教郎;山本宗立・高宮広土編;藤田武弘・内藤重之他;中村哲也・丸山敦史・陳志キン;中村哲也;中村哲也・増田聡・丸山敦史・Steven Lloyd;中村哲也・丸山敦史・Steven Lloyd・増田聡・朽木昭文;中村哲也・矢野佑樹・丸山敦史;中村哲也・矢野佑樹・丸山敦史;濱島敦博・中村哲也・丸山敦史・矢野佑樹;中村哲也・増田聡;中村哲也・矢野佑樹・丸山敦史;中村哲也・増田聡・丸山敦史・矢野佑樹;濱島敦博・中村哲也・丸山敦史・矢野佑樹;中村哲也;中村哲也;中村哲也;中村哲也;中村哲也;中村哲也
  • 通讯作者:
    中村哲也

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    21591322
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    2009
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    $ 12.23万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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    2006
  • 资助金额:
    $ 12.23万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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  • 资助金额:
    $ 12.23万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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  • 批准号:
    16591026
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 12.23万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Roles of protein kinase C (PKC) in the formation of neural plasticity. -Investigation using GFP-tagged PKC
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    13470164
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