不安を伴ううつ病の病態解明：PETによる疾患横断的検討と次世代治療シーズの創出

阐明伴有焦虑的抑郁症的病理学：使用 PET 进行跨疾病检查并创建下一代治疗种子

• 批准号: 22K07593
• 负责人: 亀野 陽亮
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07593/
• 关键词: うつ病; 不安障害; セロトニン; PET; MRS; ミクログリア; セロトニントランスポーター

本研究ではうつ病と不安障害への関与が指摘されているセロトニン神経系と神経炎症そしてグルタミン酸・GABA系に着目し、セロトニントランスポーターと活性化ミクログリアのダブルトレーサーPET、MEGA-PRESSによる1H MRS、トリプトファン代謝物と炎症性サイトカインのメタボロームによるマルチモダル解析を統合的に行い、両疾患における抑うつ／不安症状の脳分子病態と両者の相関性を疾患横断的に検討することを目的としている。2022年度は主に研究参加者のリクルートとデータの取得を行う計画であった。具体的には20～49歳の未治療のうつ病患者群・パニック障害患者群、健常対照者群を各14名/年募集する。診断はDSM-5による。各群とも性別、年齢がマッチし、他に精神障害のない者を対象とした。研究検査としては、抑うつ症状・不安症状の評価はベックうつ病評価尺度、ハミルトンうつ病評価尺度、パニック広場恐怖尺度、不安感受性尺度を用いる。さらに、血液学的検査、生化学的検査を行う。得られた血漿を用い、炎症性サイトカインをサスペンションアレイ解析で、トリプトファン代謝物を超高速液体クロマトグラフによりメタボローム解析で行う。PET検査は、浜松PET診断センター内のPETスキャナSHR12000 を用いる。 [11C]DPA713と[11C]DASBをそれぞれ活性化ミクログリア、セロトニントランスポーターのトレーサーとして投与する。また画像解析用に頭部MRIを施行し、同時に1H-MRS、MEGA-PRESS法を行う。さらに、[11C]DASBの結合能に相関関係が指摘されている5-HTTの遺伝子多型解析を行う。

This study focuses on the serotonin nervous system, neuroinflammation, and glutamate/GABA systems, which have been pointed out to be involved in depression and anxiety disorders, and aims to conduct integrated multimodal analysis using double tracer PET of serotonin transporter and activated microglia, 1H MRS with MEGA-PRESS, and metabolome-based multimodal analysis of tryptophan metabolites and inflammatory细胞因子，并研究两种疾病的抑郁症/焦虑症状的脑分子病理学之间的相关性。在2022财年，该计划主要是为了招募和获取研究参与者的数据。具体而言，我们每年为未治疗的抑郁症患者，20至49岁的恐慌症患者招募14名患者以及健康对照。诊断基于DSM-5。每个小组都针对具有性别和年龄匹配的人，而没有其他精神障碍。研究测试包括贝克抑郁量表，汉密尔顿抑郁量表，恐慌量表和焦虑敏感性量表，以评估抑郁症和焦虑症状。另外，还进行了血液学和生化测试。使用获得的血浆，通过悬浮阵列分析进行炎性细胞因子，色氨酸代谢产物通过超高的液体色谱和代谢组分析进行。为了进行宠物测试，使用了Hamamatsu宠物诊断中心中的PET扫描仪SHR12000。 [11C] DPA713和[11C] DASB分别作为活化的小胶质细胞和5-羟色胺转运蛋白的示踪剂。另外，进行头MRI进行图像分析，并同时执行1H-MR和Mega-Press方法。此外，我们分析了5-HTT的基因多态性，这已经指出与[11C] DASB的结合能力相关。