不安を伴ううつ病の病態解明：PETによる疾患横断的検討と次世代治療シーズの創出

阐明伴有焦虑的抑郁症的病理学：使用 PET 进行跨疾病检查并创建下一代治疗种子

• 批准号: 22K07593
• 负责人: 亀野 陽亮
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07593/
• 关键词: うつ病; 不安障害; セロトニン; PET; MRS; ミクログリア; セロトニントランスポーター

本研究ではうつ病と不安障害への関与が指摘されているセロトニン神経系と神経炎症そしてグルタミン酸・GABA系に着目し、セロトニントランスポーターと活性化ミクログリアのダブルトレーサーPET、MEGA-PRESSによる1H MRS、トリプトファン代謝物と炎症性サイトカインのメタボロームによるマルチモダル解析を統合的に行い、両疾患における抑うつ／不安症状の脳分子病態と両者の相関性を疾患横断的に検討することを目的としている。2022年度は主に研究参加者のリクルートとデータの取得を行う計画であった。具体的には20～49歳の未治療のうつ病患者群・パニック障害患者群、健常対照者群を各14名/年募集する。診断はDSM-5による。各群とも性別、年齢がマッチし、他に精神障害のない者を対象とした。研究検査としては、抑うつ症状・不安症状の評価はベックうつ病評価尺度、ハミルトンうつ病評価尺度、パニック広場恐怖尺度、不安感受性尺度を用いる。さらに、血液学的検査、生化学的検査を行う。得られた血漿を用い、炎症性サイトカインをサスペンションアレイ解析で、トリプトファン代謝物を超高速液体クロマトグラフによりメタボローム解析で行う。PET検査は、浜松PET診断センター内のPETスキャナSHR12000 を用いる。 [11C]DPA713と[11C]DASBをそれぞれ活性化ミクログリア、セロトニントランスポーターのトレーサーとして投与する。また画像解析用に頭部MRIを施行し、同時に1H-MRS、MEGA-PRESS法を行う。さらに、[11C]DASBの結合能に相関関係が指摘されている5-HTTの遺伝子多型解析を行う。

在这项研究中，我们重点关注血清素神经系统、神经炎症和谷氨酸/GABA 系统，这些系统已被证明与抑郁症和焦虑症有关。目的是利用MRS、色氨酸代谢物和炎症细胞因子的代谢组进行综合多模态分析，并以跨疾病的方式检查抑郁/焦虑症状的脑分子病理学以及两者之间的相关性。 2022年的计划主要是招募研究参与者并获取数据。具体来说，我们每年将招募14名未经治疗的抑郁症患者、恐慌症患者以及年龄在20至49岁之间的健康对照者。诊断根据DSM-5。每组的受试者性别和年龄匹配，并且没有其他精神障碍。在研究测试中，使用贝克抑郁量表、汉密尔顿抑郁量表、恐慌广场恐惧症量表和焦虑敏感性量表来评估抑郁和焦虑症状。此外，还将进行血液学和生化测试。使用获得的血浆，通过悬浮阵列分析来分析炎症细胞因子，并通过超高效液相色谱的代谢组分析来分析色氨酸代谢物。 PET 检查将使用滨松 PET 诊断中心的 PET 扫描仪 SHR12000 进行。 [11C]DPA713 和 [11C]DASB 分别作为激活的小胶质细胞和血清素转运蛋白的示踪剂。此外，还将进行头部MRI进行图像分析，同时还将进行1H-MRS和MEGA-PRESS方法。此外，我们将对5-HTT进行遗传多态性分析，其已被证明与[11C]DASB结合能力相关。