積極的NKT細胞活性化による自己免疫性ぶどう膜炎の抑制

通过主动 NKT 细胞激活抑制自身免疫性葡萄膜炎

• 批准号: 14770939
• 负责人: 南場 研一
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770939/
• 关键词: 実験的自己免疫性網膜ぶどう膜炎; NKT細胞; aGalCel; OCH; CD1; Ja281; EAU; α-GC; Jα-281ノックアウトマウス; CD1ノックアウトマウス

NKT細胞は免疫反応の要所に活躍する細胞で、自己免疫疾患の抑制へ関わりが示唆されている。今回我々は、自己免疫性ぶどう膜炎の発症への関与を明らかにするため、マウス実験的自己免疫性網膜ぶどう膜炎(EAU)においてNKT細胞の役割について検討した。CD1ノックアウト(CD1KO)マウス、Ja281ノックアウト(JaKO)マウスはいずれもNKT細胞の機能が失われたマウスである。C57BL/6(ワイルドタイプ)とCD1KOマウス、JaKOマウスをヒト視細胞間結合レチノイド蛋白ペプチドで免疫してEAUを惹起したところ、ワイルドタイプに比べて、CD1KOマウス、JaKOマウスいずれにおいても優位にEAUの重症化がみられた。また、NKT細胞を活性化させるリガンドとして知られるalpha-garactoceramide(aGalCel),またはaGalCel由来のNKT細胞を選択的にTh2タイプへ活性化させる合成糖脂質(OCH)を投与することによるワイルドタイプのEAUの抑制について検討した。ところがaGalCelの投与、OCHの投与を行ってもEAUの抑制はみられなかった。以上のことから、NKT細胞はEAUの発症抑制に関与していると考えられるが、NKT細胞を積極的に刺激活性化しても自己免疫疾患であるEAUの抑制はできないことが示唆される。

NKT 细胞是在免疫反应中发挥重要作用的细胞，并被认为参与抑制自身免疫性疾病。在这里，我们研究了 NKT 细胞在小鼠实验性自身免疫性视网膜葡萄膜炎 (EAU) 中的作用，以阐明它们在自身免疫性葡萄膜炎发展中的作用。 CD1敲除（CD1KO）小鼠和Ja281敲除（JaKO）小鼠都是NKT细胞功能丧失的小鼠。当用人感光细胞结合类视黄醇蛋白肽免疫C57BL/6（野生型）、CD1KO小鼠和JaKO小鼠以诱导EAU时，CD1KO和JaKO小鼠均表现出比野生型更严重的EAU症状。此外，野生型EAU可以通过施用被称为激活NKT细胞的配体的α-半乳糖神经酰胺（aGalCel）或选择性地将aGalCel衍生的NKT细胞激活为Th2型的合成糖脂（OCH）来获得。考虑压制然而，即使在施用 aGalCel 或 OCH 后，也没有观察到 EAU 的抑制。综上所述，认为NKT细胞参与抑制EAU的发病，但提示即使主动刺激和激活NKT细胞，也无法抑制EAU这种自身免疫性疾病。

项目成果

南場研一: "ベーチェット病の最近の進歩-ベーチェット病研究の動向"臨床眼科. 57. 1324-1326 (2003)

Kenichi Namba：“白塞氏病的最新进展 - 白塞氏病研究趋势”《临床眼科》57. 1324-1326 (2003)。

大野重昭(編集): "NEW MOOK眼科4眼の自己免疫疾患"金原出版. 187 (2003)

大野茂明（主编）：《NEW MOOK 眼科 4 眼自身免疫性疾病》金原出版社 187（2003 年）。