破骨細胞が分泌するWntは骨形成を誘導するか?

破骨细胞分泌的Wnt是否能诱导骨形成？

基本信息

批准号：
21659478
负责人：
小林泰浩
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Matsumoto Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659478/
关键词：
破骨細胞骨芽細胞大理石骨病マウス Wnt5a Wnt アルカリホスファターゼ

项目摘要

破骨細胞が分泌するWntが骨芽細胞の分化と骨形成を正に調節するという仮説を実証するため、以下の実験を実施した。RT-PCRの結果より、破骨細胞はWnt5aを強く発現することを明らかにしている。生体内において、破骨細胞はWnt5aを発現するか免疫組織化学的手法を用いて検討した。その結果、破骨細胞はWnt5aを強く発現していた。破骨細胞が発現するWnt5aの役割を調べる目的で、Wnt5a遺伝子欠損マウス(Wnt5aKO)より調整した破骨細胞を象牙片上で培養した。野生型マウス由来の破骨細胞は、吸収窩を形成したが、Wnt5aKO由来破骨細胞では吸収窩形成が著しく低下した。つまり、破骨細胞は自らWnt5aを分泌し、吸収機能を調節することを意味する。破骨細胞が分泌するWnt5aが骨形成を調節するか明らかにするために、今後は骨細胞でWnt5aを欠損したマウスの解析が必要である。大理石骨病マウスには、破骨細胞が全く形成されないc-fos欠損マウスやRANKL欠損マウスと破骨細胞の骨吸収機能の障害されたc-Src欠損マウスがある。c-fos欠損マウスは、PTHによる骨量増加作用に障害があることが示された(JBMR,24;1586-97,2009)。このことは、c-fos自身が骨形成に重要な役割を果たす可能性を示唆しており、破骨細胞が形成されない大理石骨病マウスとしては、RANKL欠損マウスが適していると考えられる。現在、RANKL欠損マウスとc-Src欠損マウスの骨を採取し、骨形成が低下しているか解析中である。

为了验证破骨细胞分泌的Wnt正向调节成骨细胞分化和骨形成的假设，我们进行了以下实验。 RT-PCR结果显示破骨细胞强表达Wnt5a。我们使用免疫组织化学技术检查了破骨细胞在体内是否表达 Wnt5a。结果显示破骨细胞强表达Wnt5a。为了研究破骨细胞表达的Wnt5a的作用，在象牙片上培养从Wnt5a基因缺陷小鼠（Wnt5aKO）制备的破骨细胞。源自野生型小鼠的破骨细胞形成吸收坑，而源自Wnt5aKO的破骨细胞形成显着减少的吸收坑。这意味着破骨细胞本身会分泌Wnt5a并调节其吸收功能。为了阐明破骨细胞分泌的Wnt5a是否调节骨形成，有必要对骨细胞中缺乏Wnt5a的小鼠进行分析。骨石症小鼠包括没有形成破骨细胞的c-fos缺陷型小鼠和RANKL缺陷型小鼠，以及破骨细胞的骨吸收功能受损的c-Src缺陷型小鼠。结果表明，c-fos缺陷小鼠的PTH的骨量增加作用存在缺陷(JBMR，24；1586-97，2009)。这表明c-fos本身可能在骨形成中发挥重要作用，RANKL缺陷小鼠被认为适合作为不形成破骨细胞的骨硬化小鼠。我们目前正在收集 RANKL 缺陷小鼠和 c-Src 缺陷小鼠的骨骼，并分析骨形成是否减少。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

炎症性骨疾患におけるWntシグナルの役割

Wnt信号在炎症性骨疾病中的作用

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
Nakarai H;et al.;Hitoshi Nakayama;小林泰浩
通讯作者：
小林泰浩

Wnt5aはRANKの発現を亢進し、破骨細胞分化を促進する

Wnt5a增强RANK表达并促进破骨细胞分化

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
小林泰浩;前田和洋、上原俊介、高田伊知郎、加藤茂明、丸毛啓史、宇田川信之、高橋直之
通讯作者：
前田和洋、上原俊介、高田伊知郎、加藤茂明、丸毛啓史、宇田川信之、高橋直之

Ror2-mediated noncanonical Wnt signaling stimulates physiological and pathological osteoclastogenesis in a cell autonomous manner

Ror2介导的非经典Wnt信号以细胞自主方式刺激生理和病理性破骨细胞生成

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
金谷聡介;他3名;Kobayashi Y
通讯作者：
Kobayashi Y

DOI：
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