HPLC―MSを用いた乳汁への薬物移行動態解析と新生児への安全性に関する研究

HPLC-MS 分析药物在乳汁中的转移动力学及新生儿安全性研究

基本信息

批准号：
21791033
负责人：
伊藤直樹
金额：
$ 1.91万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2011
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は「授乳婦の薬物療法の安全性に関して、臨床薬理学的に根拠ある情報を蓄積し提供すること」を目的とする。頻用されるが情報のない4薬剤(ロキソプロフェン、アムロジピン、エチゾラム、パロキセチン)のうち、平成21年度は当該3薬剤の基本データを集積し得た。倫理委員会承認後、インフォームドコンセントを得た母児から検体を採取した。薬物濃度測定はHPLC-MS(高速液体クロマトグラフ質量分析装置)を用いた。血漿と乳汁濃度曲線下面積より乳汁血漿濃度比(以下M/P比,1以上で濃縮)を算出し、母体投与量に対する児の暴露量である相対乳児摂取量(以下RID,10%以下が安全)を算出した。1.ロキソプロフェン2症例から検体を得た。M/P比は0.012と0.013で,RIDは0.11%と0.09%だった2.アムロジピン8症例から検体を得た。M/P比は1.5(0.82-2.29)、RIDは3,1(1.5-5.4)%だった3.エチゾラム2症例から検体を得た。M/P比は0.181と0.125,RIDは5.96%と6.94%だった全12症例で授乳後の児血液から薬剤は検出されていない。また現在フォローアップ中だが、全員有害事象なく成長発達は良好である。従って、情報がなく断乳されている3薬剤は、実際には乳汁中に分泌されるが児暴露量は安全域で、児の発育へも影響なく授乳婦に安全に使用可能な薬剤である新知見を得た。平成22年度以降、主任研究者の進学による補助金終了に伴い、平成21年度に上記結果を周産期シンポジウムで公表し雑誌報告した。今後補助金は終了するが、厚生労働省「平成19年授乳・離乳の支援ガイド」にも科学的根拠に基づく情報提供が急務とされ、本研究は社会的に非常に重要である。研究は継続し症例数を重ねて再度公表し、妊娠と薬情報センターや全国の授乳婦への安全情報提供に活用していきたい

这项研究旨在“积累并提供有关哺乳妇女药物治疗安全性的临床药理证据的信息”。在经常使用但未知的药物（Loxoprofen，Amlodipine，etizolam和Paroxetine）中，在2009年收集了三种药物的基本数据。在伦理委员会批准后已获得知情同意的母亲和儿童收集了样本。使用HPLC-MS（高性能液相色谱质谱仪）进行药物浓度测量。从血浆和牛奶浓度曲线下的面积计算出牛奶血浆浓度比（以下称为M/P比，浓度为1或更多），并且相对婴儿摄入量（以下称为RED，低于10％的是安全的），这是对儿童暴露于母亲供应的量。 1。从两例氯梭化的情况下获得样品。 M/P比为0.012和0.013，RED为0.11％和0.09％.2。从八个氨氯地平案中获得样品。 M/P比为1.5（0.82-2.29），RID为3,1（1.5-5.4）％。 3。从两例etizolam案中获得样品。 M/P比为0.181和0.125，RID为5.96％和6.94％，在所有12例中母乳喂养后，儿童的血液中未发现药物。另外，尽管我们目前正在跟进，但它们都具有良好的增长和发展而没有任何不利事件。因此，没有信息断奶的三种药物实际上被分泌到牛奶中，但是儿童的暴露量处于安全范围内，并且已经获得了新发现，这些发现是可以通过哺乳使妇女安全使用而不会影响儿童发育的药物。自2010年以来，随着主要研究人员的终结补贴，上述结果于2009年在围产期研讨会上发表，并在杂志上进行了报道。补贴将在未来结束，但是卫生，劳动和福利部2007年的母乳喂养和断奶支持指南也迫切需要提供基于科学的信息，这项研究具有极为重要的社会重要性。该研究将继续，并将重新发布案件的数量，并将用于向全国各地的孕妇和医学信息中心以及护理妇女提供安全信息。