トランスポーター機能の修飾を介した麻酔薬の胎盤移行性制御の探究

通过改变转运蛋白功能来控制麻醉药胎盘转运的探索

• 批准号: 22K09075
• 负责人: 佐藤 慧
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09075/
• 关键词: 薬物胎盤移行性; 血液胎盤関門モデル; レミマゾラム; トランスポーター; 胎盤移行性; 麻酔薬

ヒト血漿中のレミマゾラムとそのカルボン酸代謝物（CNS7054）を同時に測定する液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析（LC-MS/MS）法を開発し検証した報告を2022年度２学会で報告した。検証の結果，本分析法は，患者の血漿中のレミマゾラムとCNS7054の濃度測定に応用できると考えられる。薬物の移行性を検証するため血液胎盤関門モデルを作製し、本実験モデルの検証研究について、2023年度２学会での発表報告が決定した。作製したin vitro血液胎盤関門3次元モデルのバリア機能を評価する目的に、デキストランを用いた不透過性検証を行い、モデルとしての十分なバリア機能を有することを明らかにし、本モデルにおける新規ベンゾジアゼピン系麻酔薬レミマゾラムの胎盤移行性について検証した。デキストランを用いた不透過性検証では、単培養条件下と共培養条件下で移行率が異なることに加え、単培養条件下においても細胞種によって移行率が異なることが明らかとなった。

在2022 2022会议上介绍了一份报告，介绍了液相色谱串联质谱法（LC-MS/MS）方法的开发和验证，该方法同时测量了人血浆中Remimazolam及其羧酸代谢物（CNS7054）的测量。由于验证的结果，人们认为该分析方法可以应用于患者血浆中Remimazolam和CNS7054浓度的测量。创建了一个血液胎盘屏障模型来验证药物的转移性，并在2023年的两个学术社会上就此实验模型进行了验证研究。为了评估体外血液胎盘屏障模型的屏障功能，我们使用Dextran进行了不渗透性验证，以揭示其作为模型具有足够的障碍功能，并检查了这种模型中新型苯并二氮卓类麻醉Remimazolam的胎盘迁移特性。在使用Dextran的不渗透性验证中，据表明，单个培养条件和共文化条件之间的迁移率有所不同，即使在单个培养条件下，细胞类型之间的迁移率也有所不同。

项目成果

ヒト血漿中のレミマゾラムと代謝物（CNS7054）を同時定量可能とする液体クロマトグラフ-タンデム質量分析法の確立

建立能够同时定量人血浆中瑞马唑仑及其代谢物（CNS7054）的液相色谱-串联质谱方法

• 发表时间: 2022
• 作者: 渡辺剛広;関口美穂;小幡英章;紺野愼一;佐藤 慧，村岡 愛，市川凌史，茶木友浩，戸田貴大，山蔭道明
• 通讯作者: 佐藤 慧，村岡 愛，市川凌史，茶木友浩，戸田貴大，山蔭道明