脳内炎症抑制に着目した漢方薬のうつ予防戦略に向けた基礎研究

以抑制脑部炎症为重点的中草药预防抑郁症策略的基础研究

基本信息

批准号：
21K07376
负责人：
伊藤直樹
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kitasato University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07376/
关键词：
香蘇散脳内炎症うつ漢方薬 Microglia うつ予防

项目摘要

老化や感染症に伴ううつや不安などの精神症状出現には、全身性炎症のみならず脳内炎症が深く関与することが近年明らかになってきた。昨年度まので検討で我々は、漢方薬である香蘇散が老化過程で受ける様々なストレスによって誘導されるうつ様行動に対して、その発症を抑制する可能性を老化促進SAMP8モデルマウスで示してきた。そこで本年度では、その薬効機序に脳内炎症や全身性炎症抑制がどの程度関わるかについて検討したと共に、擬似感染症モデルマウスで惹起されるうつ様行動に対して香蘇散の反復投与が有効性を発揮するかについての解析も開始した。SAMP8モデルマウスを用いた検討で、一時的な炎症応答を誘導するために腹腔内投与したリポ多糖 (LPS, 0.33 mg/kg)群の脳内海馬領域で認められたICAM-1 (炎症惹起に関与する細胞接着分子) タンパク質発現の有意な増加は、香蘇散投与群で有意に減少した。さらに、香蘇散投与群では、抗炎症型microgliaマーカーのarginase1タンパク質発現が海馬で有意に増加した。また、血清中のケモカインレベル（MCP-1やCXCL1）の解析において、LPS投与により一時的に誘導された全身性炎症応答に対して、香蘇散投与群ではその回復を早める可能性が示された。これらの成果は、香蘇散は脳内炎症抑制の他に、全身性炎症に対しても抑制的に働く可能性を示していると考えられた。擬似感染症モデルマウスを用いた検討では、LPSの漸増投与 (0.21, 0.42, 0.84 mg/kg) により認められたマウスのうつ様行動に対して、香蘇散の事前反復投与による有意な抑制が観察された。この効果に脳内炎症や全身性炎症の抑制効果が関与するかについては現在解析中である。

近年来，据透露，不仅系统性炎症，而且在脑部炎症中也深深地参与了精神病症状的出现，例如抑郁症和与衰老和感染相关的焦虑。直到去年，我们已经表明，在SAMP8模型中，中草药小鼠Xiaosu San可能会抑制衰老启动子SAMP8模型小鼠的各种压力引起的抑郁症行为的发作。因此，今年，我们研究了药物疗效机理的内部脑部炎症和全身性炎症的程度，还开始分析Xiasu San的重复给药是否有效地对模拟感染的小鼠模型引起的抑郁行为有效。在使用SAMP8模型小鼠的研究中，ICAM-1（涉及诱导炎症的细胞粘附分子）在腹膜内脂多糖的海马区（LPS，0.33 mg/kg）组中观察到的蛋白质表达显着增加，可诱导Xiaosusans的临时炎症反应可显着降低。此外，在小米组中，抗炎小胶质细胞标记物精氨酸酶1的表达在海马中显着增加。此外，在分析血清趋化因子水平（MCP-1和CXCL1）时，表明在小米组中，LPS给药暂时诱导的全身性炎症反应的恢复可能会加速。这些结果表明，除了抑制脑部炎症外，小米SAN还可能针对全身性炎症作用。在模拟感染中使用小鼠模型的研究中，通过重复施用Xiasu san，观察到了二十个施用LPS（0.21，0.42，0.84 mg/kg）观察到的抑郁样行为的显着抑制。我们目前正在分析这种作用是否涉及抑制脑部炎症和全身性炎症。