Molecular pathology of epilepsy associated with mutations of voltage-gated sodium channel gene

电压门控钠通道基因突变相关癫痫的分子病理学

• 批准号: 21791020
• 负责人: OGIWARA Ikuo
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21791020/
• 关键词: てんかん; ナトリウムチャネル遺伝子; 抑制性神経細胞; 興奮性神経細胞; 脳・神経; 神経科学; 脳神経疾患; 電位依存性ナトリウムチャネル

Mutations in SCN1A gene encoding voltage-gated sodium channel α1, Na_v1.1, cause severe myoclonic epilepsy in infancy (SMEI, also known as Dravet syndrome). We here demonstrated that selective Na_v1.1 elimination in inhibitory neurons was sufficient to trigger epileptic seizures a. In contrast, selective Na_v1.1 elimination in excitatory neurons did not result in epileptic seizures. The results indicate that altered functions of the inhibitory circuits predominantly contributed to epileptic seizures in mice, in good agreement with our hypothesis proposed previously.

编码电压门控钠通道 α1 Na_v1.1 的 SCN1A 基因突变会导致婴儿期严重肌阵挛性癫痫（SMEI，也称为 Dravet 综合征），我们在此证明抑制性神经元中选择性 Na_v1.1 消除足以引发癫痫发作。 a. 相反，兴奋性神经元中的选择性 Na_v1.1 消除不会导致癫痫发作。结果表明抑制性神经元的功能发生改变。电路主要导致小鼠癫痫发作，这与我们之前提出的假设非常一致。

项目成果

Analysis of alternative promoters of voltage-gated Na^+ channel α_I gene

电压门控Na^+通道α_I基因替代启动子分析

• 发表时间: 2009
• 作者: Ogiwara I;Ito K;Mazaki E;Kaneda M;Yamakawa K.;伊達木澄人;荻原郁夫
• 通讯作者: 荻原郁夫

難治てんかんに認められたde nova電位依存性ナトリウムチャネルα2(SCN2A)遺伝子変異

在顽固性癫痫中观察到 De Nova 电压门控钠通道 α2 (SCN2A) 基因突变

• 发表时间: 2010
• 作者: 荻原郁夫;真崎恵美;井上育代;伊藤公一;金田誠;沢石由記夫;小坂仁;藤原建樹;井上有史;山川和弘;堀内保臣;荻原郁夫
• 通讯作者: 荻原郁夫

Analysis of alternative promoters of voltage-gated Na^+ channelα_I gene

电压门控Na^+通道α_I基因替代启动子分析

• 发表时间: 2009
• 作者: Ogiwara I;Ito K;Mazaki E;Kaneda M;Yamakawa K.
• 通讯作者: Yamakawa K.

Scn1a-GFP BAC transgenic mouse lines showed predominant expression of Nav1.1 in parvalbumin-positive interneurons

Scn1a-GFP BAC 转基因小鼠系在小白蛋白阳性中间神经元中显示 Nav1.1 的主要表达

• 发表时间: 2010
• 作者: Ogiwara I;Tokonami N;Mazaki E,Inoue I;Yamakawa K.
• 通讯作者: Yamakawa K.

難治性乳幼児てんかんに認められた de novo 電位依存性ナトリウムチャネルα2遺伝子変異

难治性婴儿癫痫中观察到的从头电压门控钠通道α2基因突变

• 发表时间: 2009
• 作者: Dateki S;et al.;荻原郁夫
• 通讯作者: 荻原郁夫