Search for new anti-mycobacterial substances using established assay system focusing on the environments of infected region, and analysis of target molecule for development of new drug targets

利用已建立的检测系统,重点关注感染地区的环境,寻找新的抗分枝杆菌物质,并分析目标分子以开发新的药物靶点

基本信息

  • 批准号:
    21310143
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 11.56万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 财政年份:
    2009
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2009 至 2011
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

To explore new medicinal leads for Tuberculosis, we succeeded in establishment of the screening systems focusing on the environments of Mycobacterium tuberculosis-infected region. Then, we searched the active substances from the extracts of marine organisms and the culture of marine microbe by established bioassay-guided separation. As a result, we isolated halicyclamins, trichoderins and nybomysin as anti-dormant mycobacterial substances. In addition, we succeeded in choosing the candidates of their target molecules by using genomic DNA library and/ or next-generation sequencer. On the other hand, desferrioxamine E was identified as an inhibitor of biofilm formation of Mycobacterium species. We also clarified the action-mechanism of desferrioxamine E as an inhibitor of biofilm formation.
为探索结核病新药线索,我们成功建立了以结核分枝杆菌感染地区环境为重点的筛查体系。然后,我们通过建立的生物测定引导分离从海洋生物提取物和海洋微生物培养物中寻找活性物质。结果,我们分离出了哈利环胺、木霉素和尼博霉素作为抗休眠分枝杆菌物质。此外,我们通过使用基因组DNA文库和/或下一代测序仪成功地选择了其靶分子的候选者。另一方面,去铁胺 E 被鉴定为分枝杆菌生物膜形成的抑制剂。我们还阐明了去铁胺 E 作为生物膜形成抑制剂的作用机制。

项目成果

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专著数量(0)
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会议论文数量(0)
专利数量(0)
Probe molecule equipped with boronic acid moiety as a reversible cross-linking group improves its binding affinity.
探针分子配备硼酸部分作为可逆交联基团,提高了其结合亲和力。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2010
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    古徳直之、小林資正;ら
  • 通讯作者:
抗潜在性結核物質halicyclamine Aの作用メカニズム解析-ゲノムDNAライブラリーを利用する標的分子の解明-
抗潜伏性结核物质卤环胺A的作用机制分析 - 利用基因组DNA文库阐明靶分子 -
  • DOI:
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    荒井雅吉;Liu Liu;藤本貴男;小林資正
  • 通讯作者:
    小林資正
海洋由来真菌が産生する5-methoxysterigmatocystinのbiofilm形成阻害活性
海洋真菌产生的5-甲氧基杂色曲霉素的生物膜形成抑制活性
  • DOI:
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    石田俊介;荒井雅吉;坪谷好恵;小林資正
  • 通讯作者:
    小林資正
Haliclonacyclamines, tetracyclic alkylpiperidine alkaloids, as anti-dormant mycobacterial substances from a marine sponge of Haliclona sp.
  • DOI:
    10.1248/cpb.57.1136
  • 发表时间:
    2009-10
  • 期刊:
  • 影响因子:
    1.7
  • 作者:
    M. Arai;Shunsuke Ishida;A. Setiawan;Motomasa Kobayashi
  • 通讯作者:
    M. Arai;Shunsuke Ishida;A. Setiawan;Motomasa Kobayashi
Dysideamine, a new sesquiterpene aminoquinone, protects hippocampal neuronal cells against iodoacetic acid-induced cell death.
  • DOI:
    10.1016/j.bmc.2009.04.025
  • 发表时间:
    2009-06
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.5
  • 作者:
    H. Suna;M. Arai;Yoshie Tsubotani;Asami Hayashi;A. Setiawan;Motomasa Kobayashi
  • 通讯作者:
    H. Suna;M. Arai;Yoshie Tsubotani;Asami Hayashi;A. Setiawan;Motomasa Kobayashi
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  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    $ 11.56万
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    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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