人工ウイルス型ナノDDSの設計と病変シグナルによる構造制御

人工病毒型nanoDDS的设计和利用病变信号的结构控制

基本信息

批准号：
21650121
负责人：
村田正治
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21650121/
关键词：
ナノ構造体 DDS

项目摘要

腫瘍化に伴う遺伝子レベル、あるいは分子レベルでの変化が解き明かされることによって新しい治療戦略が開発されてきた。特にがん遺伝子産物に関する知見や細胞内シグナル、血管新生、そして転移機構などに関する近年の著しい進展は、従来にないコンセプトに基づく化学的あるいは生物学的に治療法を可能にしている。しかしながら、これら新規薬物の治療効果を最大限に引き出すためには、同時に病変部位への薬物輸送システム(ドラッグデリバリーシステム,DDS)の開発が必要不可欠である。標的細胞への的確な薬物輸送は、副作用の低減と投与量の減少を通じてこれまでの薬物治療に大きな改善をもたらすであろう。そこで本研究ではタンパク質ベースのナノDDSキャリアの開発を行った。このタンパク質は自己組織化により24量体となり、直径約12nmの球状構造体を構成する。我々はこのナノカプセルの疎水性内孔に膵癌の標準治療薬であるジェムシタビンを内包することに成功した。ジェムシタビン内包ナノカプセルをヒト膵癌細胞(suit-2)とヒト正常膵管上皮細胞に作用させたところ、フリーのジェムシタビンが有効でない低濃度領域においてもヒト膵癌細胞にアポトーシスを誘導した。対照的に正常膵管上皮細胞にはほとんど影響を与えなかった。この結果は、難治性の膵癌の治療に新しいコンセプトを呈示するものであり、今後も引き続き、動物実験においてその治療効果を検討する予定である。

通过揭开与肿瘤发生相关的遗传或分子水平上的变化，已经开发了新的治疗策略。在有关癌基产品，细胞内信号，血管生成和转移机制方面的知识知识方面，最近的发展已使基于非常规概念的化学或生物处理可能。但是，为了最大程度地提高这些新药物的治疗作用，必须同时将药物输送系统（DDS）开发到病变部位。准确的药物转运到靶细胞将通过减少副作用和剂量降低来为先前的药物治疗提供显着改善。因此，在这项研究中，我们开发了一种基于蛋白质的纳米-DDS载体。该蛋白质自组装成为24分钟，并形成一个直径约为12 nm的球形结构。我们已经成功地将胰腺癌的标准治疗吉西他滨封装在该纳米胶囊的疏水孔中。当使用吉西他滨封闭的纳米胶囊作用于人类胰腺癌细胞（西装2）和人正常胰管上皮细胞时，即使在自由吉西他滨无效的低浓度区域，在人类胰腺癌细胞中诱导了凋亡。相比之下，正常的胰管导管上皮细胞几乎没有影响。这些结果提出了一种用于治疗难治性胰腺癌的新概念，我们计划继续检查其在动物实验中的治疗有效性。

项目成果

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专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Molecular imaging contrast media for visualization of liver function

用于肝功能可视化的分子成像造影剂

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
Magnetic Resonance Imaging
影响因子：
2.5
作者：
Yoshinori Matsuoka;Masaharu Murata;Yuri Fuisaki;Sayoko Narahara;Nao Shinzato;Makoto Hashizume
通讯作者：
Makoto Hashizume

Gold nanoparticle-based colorimetric assay for cancer diagnosis