Effect of cPLA_2 inhibition on the prevention of diabetic macrovascular complication

抑制cPLA_2对预防糖尿病大血管并发症的作用

基本信息

批准号：
21591144
负责人：
MATSUMURA Takeshi
金额：
$ 3万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2011
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21591144/
关键词：
エネルギー・糖代謝異常糖尿病大血管合併症

项目摘要

In the present study, we investigated the mechanism(s) of PPARγ activation by inhibiting cPLA_2 on macrophages, and the anti-atherosclerotic effect of cPLA2 inhibition in macrophages and apoE-deficient mice. We revealed that cPLA_2 inhibition induced cyclooxygenase-2 expression and subsequent 15d-PGJ_2 production, resulting PPARγ activation in macrophages. Inhibition of cPLA2 suppressed LPS-induced TNF-α and MCP-1 expression, and induced ABCA1/G1 expression. Moreover, administration of cPLA_2 inhibitor, AACOCF3 suppressed the progression of atherosclerosis in apoE-deficient mice. These results suggest that cPLA2 inhibition has anti-atherosclerotic effects, and cPLA2 may be one of the therapeutic targets for diabetic macrovascular complications.

在本研究中，我们通过抑制CPLA_2对巨噬细胞的CPLA_2以及CPLA2抑制在巨噬细胞和APOE缺陷小鼠中的抗动脉粥样硬化作用来研究PPARγ激活的机制。我们揭示了CPLA_2抑制诱导的环氧酶-2表达和随后的15d-PGJ_2产生，从而导致巨噬细胞中的PPARγ激活。 CPLA2抑制抑制LPS诱导的TNF-α和MCP-1表达，并诱导ABCA1/G1表达。此外，施用CPLA_2抑制剂，AACOCF3抑制了APOE缺陷小鼠动脉粥样硬化的进展。这些结果表明，CPLA2抑制作用具有抗动脉粥样硬化作用，CPLA2可能是糖尿病大型大血管并发症的治疗靶标之一。

项目成果

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专利数量（0）

短期血糖コントロール指標としての血中可溶性インスリン受容体αサブユニットの有用性

血可溶性胰岛素受体α亚基作为短期血糖控制指标的有用性

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
本島寛之;他
通讯作者：
他

Caloric restriction decreases ER stress in liver and adipose tissue in ob/ob mice.

热量限制可降低 ob/ob 小鼠肝脏和脂肪组织的 ER 应激。

DOI：
10.1016/j.bbrc.2010.11.120
发表时间：
2011
期刊：
Biochem Biophys Res Commun
影响因子：
0
作者：
Tsutsumi A;Motoshima H;Kondo T;Kawasaki S;Matsumura T;Hanatani S;Igata M;Ishii N;Kinoshita H;Kawashima J;Taketa K;Furukawa N;Tsuruzoe K;Nishikawa T;Araki E
通讯作者：
Araki E

TZDs reduce mitochondrial ROS production and enhance mitochondrial biogenesis

DOI：
10.1016/j.bbrc.2008.11.141
发表时间：
2009-01-30
期刊：
BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
影响因子：
3.1
作者：
Fujisawa, Kazuo;Nishikawa, Takeshi;Araki, Eiichi
通讯作者：
Araki, Eiichi

Telmisartan exerts anti-atherosclerotic effects by activating PPARγin macrophages

替米沙坦通过激活巨噬细胞中的 PPARγ 发挥抗动脉粥样硬化作用

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
Arterioscler Thromb Vasc Biol
影响因子：
0
作者：
Matsumura T;Kinoshita H;Ishii N;Fukuda K;Motoshima H;Senokuchi T;Taketa K;Kawasaki S;Nishimaki-Mogami T;Kawada T;Nishikawa T;Araki E
通讯作者：
Araki E

Activation of AMP-activated Protein Kinase Suppresses Oxidized Low-density Lipoprotein-induced Macrophage Proliferation