Development of plaque assay to isolate cytopathic HCV clones

开发噬菌斑测定法来分离细胞病变的 HCV 克隆

基本信息

批准号：
21590832
负责人：
OOOKA Shinya
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2011
项目状态：
已结题

项目摘要

HCV-JFH1 yields subclones that develop cytopathic plaques(Sekine-Osajima Y, et al., Virology 2008 ; 371 : 71). Here, we investigated viral amino acid substitutions in cytopathic mutant HCV-JFH1 clones and their characteristics in vitro and in vivo. The mutant viruses with individual C2441S, P2938S or R2985P signature substitutions, and with all three substitutions, showed significantly higher intracellular replication efficiencies and greater cytopathic effects than the parental JFH1 in vitro. The mutant HCV-inoculated mice showed significantly higher serum HCV RNA and higher level of expression of ER stress-related proteins in early period of infection. At 8 weeks post inoculation, these signature mutations had reverted to the wild type sequences. HCV-induced cytopathogenicity is associated with the level of intracellular viral replication and is determined by certain amino acid substitutions in HCV-NS5A and NS5B regions. The cytopathic HCV clones exhibit high replication competence in vivo but may be eliminated during the early stages of infection

HCV-JFH1产生产生细胞病变斑块的亚克隆(Sekine-Osajima Y等人，Virology 2008；371：71)。在这里，我们研究了细胞病变突变体 HCV-JFH1 克隆中的病毒氨基酸取代及其体外和体内特征。具有单个 C2441S、P2938S 或 R2985P 特征取代以及所有三种取代的突变病毒在体外表现出比亲本 JFH1 显着更高的细胞内复制效率和更大的细胞病变效应。接种突变型HCV的小鼠在感染早期表现出明显较高的血清HCV RNA和较高水平的ER应激相关蛋白表达。接种后 8 周，这些特征突变已恢复为野生型序列。 HCV 诱导的细胞致病性与细胞内病毒复制水平相关，并由 HCV-NS5A 和 NS5B 区域中的某些氨基酸取代决定。细胞病变的 HCV 克隆在体内表现出高复制能力，但可能在感染早期被消除

项目成果

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专利数量（0）

Inhibition of hepatitis C virus NS5B polymerase by S-trityl-L-cysteine derivatives.

DOI：
10.1016/j.ejmech.2012.01.010
发表时间：
2012-03
期刊：
European journal of medicinal chemistry
影响因子：
6.7
作者：
Nichols DB;Fournet G;Gurukumar KR;Basu A;Lee JC;Sakamoto N;Kozielski F;Musmuca I;Joseph B;Ragno R;Kaushik-Basu N
通讯作者：
Kaushik-Basu N

MMP-2 and MMP-14 derived from donor cells enhance therapeutic efficacy of liver cell transplantation in mice

供体细胞来源的 MMP-2 和 MMP-14 增强小鼠肝细胞移植的治疗效果