Establishment of mouse-directed HCV infection models

小鼠HCV感染模型的建立

• 批准号: 22659145
• 负责人: SAKAMOTO Naoya
• 金额: $ 2.04万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22659145/
• 关键词: HCV; CD81; HCV-JFH1培養系

In our present study, we constructed two fluorescence protein-tagged recombinant JFH1 virus clones, JFH1-EYFP and JFH1-AsRed, as well as two corresponding clones with adaptive mutations, JFH1-EYFP mutant and JFH1-AsRed mutant, that and were as effective as JFH1 in producing infectious virus particles, and investigated their viral infection life cycles. After infection of the fluorescence-tagged mutant viruses, infected cells increased exponentially. In cells, EYFP or AsRed and NS5A were expressed as a fusion protein and co-localized in core proteins. The rate of the cell. cell spread was dependent on the cell densities with a maximum of 102. 5/day. Treatment of cells with interferon or a protease inhibitor suppressed expansion of virus-positive cells. Taken together, these results indicate that fluorescence-tagged HCV is a useful tool to study virus infection life cycles and to assist in the search for novel antiviral compounds.

在我们目前的研究中，我们构建了两个荧光蛋白标记的重组JFH1病毒克隆，JFH1-EYFP和JFH1-AsRed，以及两个具有适应性突变的相应克隆，JFH1-EYFP突变体和JFH1-AsRed突变体，它们同样有效JFH1 产生感染性病毒颗粒，并研究了它们的病毒感染生命周期。荧光标记的突变病毒感染后，受感染的细胞呈指数增长。在细胞中，EYFP或AsRed和NS5A作为融合蛋白表达并共定位于核心蛋白中。细胞的速率。细胞扩散取决于细胞密度，最大为 102. 5/天。用干扰素或蛋白酶抑制剂处理细胞可抑制病毒阳性细胞的扩增。总而言之，这些结果表明荧光标记的 HCV 是研究病毒感染生命周期和协助寻找新型抗病毒化合物的有用工具。

项目成果

Mutations in the interferon sensitivity determining region of HCV, age and total ribavirin dose is an independent predictor of relapse among early virological responders to peg-interferon plus ribavirin therapy

HCV 干扰素敏感性决定区、年龄和利巴韦林总剂量的突变是对聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗的早期病毒学应答者中复发的独立预测因素

• 发表时间: 2011
• 作者: Kurosaki M;Sakamoto N;Nakagawa M;et al.
• 通讯作者: et al.

Serum interleukin-6 levels correlate with resistance to treatment of chronic hepatitis C infection with pegylated-interferon-alpha2b plus ribavirin

血清白细胞介素 6 水平与聚乙二醇干扰素 α2b 加利巴韦林治疗慢性丙型肝炎感染的耐药性相关

• 发表时间: 2011
• 期刊: Antivir Ther
• 影响因子: 1.2
• 作者: Ueyama M;Nakagawa M;Sakamoto N;et al.
• 通讯作者: et al.

A new method for induced fit docking (GENIUS) and its application to virtual screening of novel HCV NS3-4A protease inhibitors

诱导拟合对接新方法（GENIUS）及其在新型HCV NS3-4A蛋白酶抑制剂虚拟筛选中的应用

• DOI: 10.1016/j.bmc.2011.09.023
• 发表时间: 2011
• 期刊: Bioorganic & Medicinal Chemistry
• 影响因子: 3.5
• 作者: Takaya D;Sakamoto N;et al.
• 通讯作者: et al.

蛍光タグ付加HCV培養系を用いたウイルスライフサイクルの解析

使用荧光标记的 HCV 培养系统分析病毒生命周期

• 发表时间: 2010
• 作者: 山本満千;坂本直哉;中川美奈;柿沼晴;東正新;加藤孝宣;脇田隆字;渡辺守
• 通讯作者: 渡辺守

HCVレプリコン系を用いた抗ウイルス小分子の大規模スクリーニング.(ポスター)

使用 HCV 复制子系统大规模筛选抗病毒小分子（海报）。

• 发表时间: 2010
• 作者: 北詰晶子;坂本直哉;筬島裕子;中川美奈;東正新;柿沼晴;渡辺守
• 通讯作者: 渡辺守