High-throughput screening of virus-and host-targeted suppressors of HCV infection

HCV 感染的病毒和宿主靶向抑制因子的高通量筛选

基本信息

批准号：
21390226
负责人：
SAKAMOTO Naoya
金额：
$ 11.4万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2011
项目状态：
已结题

项目摘要

In the present study period, we have conducted high-throughput and comprehensive screening of drugs, physiologically active compounds and small synthetic compounds that suppress HCV replication by using HCV infection and replication cell culture.(1) By using HCV Feo replicon, we conducted cell-based screening of 8, 000 diversity-oriented synthesis(DOS) compounds. We initially selected 41 compounds that suppress HCV replication and further validation identified 5 epoxide compounds that had low IC50.(2) We screened 4, 000 synthetic compounds and identified 5 compounds that suppress HCV replicon and HCV-JFH1 cell culture. We further conducted structure-activity relation(SAR) analyses and identified essential molecular structure for the antiviral activity.(3) We screened serine-rich(SR) protein kinases and identified 4 anti-HCV compounds. By integrating above results, we will further give better understanding of HCV infection life cycle and molecular targets of antiviral activity.

在本研究期间，我们利用HCV感染和复制细胞培养，对抑制HCV复制的药物、生理活性化合物和小合成化合物进行了高通量、全面的筛选。(1)利用HCV Feo复制子，我们进行了细胞基于筛选 8, 000 种多样性导向合成 (DOS) 化合物。我们最初选择了 41 种抑制 HCV 复制的化合物，并进一步验证鉴定了 5 种 IC50 较低的环氧化合物。(2) 我们筛选了 4, 000 种合成化合物，鉴定了 5 种抑制 HCV 复制子和 HCV-JFH1 细胞培养物的化合物。我们进一步进行了构效关系（SAR）分析，确定了抗病毒活性的必要分子结构。（3）筛选了富含丝氨酸（SR）蛋白激酶，鉴定了4种抗HCV化合物。通过整合以上结果，我们将进一步更好地了解HCV感染生命周期和抗病毒活性的分子靶点。

项目成果

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专著数量（0）

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会议论文数量（0）

专利数量（0）

A new method for induced fit docking (GENIUS) and its application to virtual screening of novel HCV NS3-4A protease inhibitors

诱导拟合对接新方法（GENIUS）及其在新型HCV NS3-4A蛋白酶抑制剂虚拟筛选中的应用

DOI：
10.1016/j.bmc.2011.09.023
发表时间：
2011
期刊：
Bioorganic & Medicinal Chemistry
影响因子：
3.5
作者：
Takaya D;Sakamoto N;et al.
通讯作者：
et al.

Identification of Novel Small Molecules Inhibitors of Hepatitis C Virus Replication Using a Cell-Based High-Throughput Screen

使用基于细胞的高通量筛选鉴定新型丙型肝炎病毒复制小分子抑制剂

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
Akiko Kusano-Kitazume;Naoya Sakamoto;Yuko Sekine-Osajima;Seishin Azuma;Mina Nakagawa;Sei Kakinuma;Yuki Nishimura-Sakurai;Yukiko Okuno;Masatoshi Hagiwara;and Mamoru Watanabe
通讯作者：
and Mamoru Watanabe

ウイルス遺伝子および宿主IL28B遺伝子情報を統合したC型慢性肝炎治療のオーダーメイド化.(シンポジウム)

通过整合病毒和宿主 IL28B 基因信息来定制慢性丙型肝炎治疗（研讨会）。

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
坂本直哉;中川美奈;渡辺守
通讯作者：
渡辺守

A high-content screening assay using infectious fluorescence-tagged hepatitis C virus reveals candidates fo rsmall molecule inhibitors of viral entry

使用传染性荧光标记丙型肝炎病毒的高内涵筛选测定揭示了病毒进入小分子抑制剂的候选物

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kusano-Kitazume A;Sakamoto N;Okuno Y;Yamamoto M;Sekine-Osajima Y;Nakagawa M;Kakinuma S;Kiyohashi K;Nitta S;Murakawa M;Hagiwara M;Watanabe M
通讯作者：
Watanabe M

Antiviral effect of a novel interferon-inducible protein, IFI-27, against hepatitis C virus replication

新型干扰素诱导蛋白 IFI-27 对丙型肝炎病毒复制的抗病毒作用