膵癌前駆病変におけるセネセンスの果たす役割とその臨床応用

衰老在胰腺癌前驱病变中的作用及其临床应用

• 批准号: 20890157
• 负责人: 宮坂 義浩
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20890157/
• 关键词: セネセンス; 膵癌; PanIN; IPMN

本研究の第一の目的である膵前癌病変におけるセネセンスの存在の証明のために、外科手術にて切除された正常膵9症例とIPMN33症例分の凍結切片にてセネセンス関連βガラクトシダーゼ活性とセネセンス関連ヘテロクロマチン凝集の形成について検討した。その結果、正常膵ではこれらのマーカーの発現は全く認められなかったものの、腺腫では80%以上にこれらのマーカーの発現が認められ、異型度が進むにつれて発現が有意に低下する傾向がみられた。また、158例のIPMN症例に対してセネセンスの免疫染色マーカーとして報告されているP15,P16の免疫染色での発現を検討したが、同様に腺腫で最も発現が高く、異型度が進むにつれて発現が低下する傾向を得ている。現在、膵癌のもう一方の発癌経路であるPanINにおけるこれらのセネセンスマーカー解析を進めるとともに、IPMNのセネセンス群と非セネセンス群における遺伝子発現の比較を、マイクロアレイを用いた網羅的解析によって行っている。今後、これらの解析により得られた遺伝子の膵液などの臨床検体における発現を検討する予定である。更に、近年マイクロRNAが遺伝子発現制御に関与していることが注目されており、miR-34aなどセネセンス誘導への関与が報告されているものもある。当研究室ではホルマリン固定パラフィン包埋標本から得られたマイクロRNAの解析に成功しており、膵前駆病変におけるこれらのセネセンス関連マイクロRNAの発現解析を行う予定である。

为了证明本研究的主要目的在胰腺前病变中存在衰老，我们研究了与衰老相关的β-半乳糖苷酶活性的形成和与衰老相关的杂色杂色素聚集在九个正常胰腺病例和33例IPMN病例中的冷冻切除术和33个IPMN病例。结果，尽管在正常胰腺中未观察到这些标记物的表达，但超过80％的腺瘤显示了这些标记物的表达，并且随着非典型性的进行，表达趋于显着降低。此外，在158例IPMN病例中研究了p15和p16的表达，据报道是衰老的免疫染色标记，同样，腺瘤中的表达最高，随着非典型性的进展，它倾向于降低。目前，我们正在对Panin（胰腺癌的其他致癌途径）中的这些衰老标记进行分析，并通过使用微阵列进行全面分析，比较IPMN的衰老和非元素IPMN衰老基因表达。将来，我们计划研究通过这些分析在胰岛等临床标本中获得的基因的表达。此外，已经注意到，近年来，microRNA参与了基因表达调节，据报道有些人参与衰老诱导，例如miR-34a。我们的实验室已经成功地分析了从福尔马林固定石蜡包裹的标本中获得的microRNA，并计划分析胰腺前体病变中这些与衰老相关的microRNA的表达。