患者由来オルガノイドを用いた早期膵癌のバイオマーカー探索

使用患者来源的类器官搜索早期胰腺癌的生物标志物

• 批准号: 22K20920
• 负责人: 辻前 正弘
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20920/
• 关键词: 膵癌; 早期膵癌; オルガノイド; PanIN

申請者は膵癌を中心とした難治癌の克服を目指し、その予防法および超早期診断法の開発をおこなっている。膵癌は正常膵管上皮から軽度異型膵上皮内腫瘍性病変, 高度異型膵上皮内腫瘍性病変（早期膵癌）を経て、浸潤性膵管癌に段階的に癌化すると考えられている 。膵癌の予後改善には早期診断・早期治療が必須であるが、その早期診断率は極めて低く、早期膵癌検体の希少性自体が病態解明の大きな制約となってきた。一方、我が国では卓越した内視鏡技術を用いた早期膵癌の診断が行われるようになり、世界に先駆けてその臨床像が明らかとされつつある 。オルガノイド技術は、体内から取り出した細胞をin vitroで機能的な3次元細胞株として培養維持する方法である。Satoらによって樹立された組織幹細胞由来腸オルガノイド以来、膵臓を含むオルガノイドモデルは難治癌研究において大きく注目されてきた。申請者は、超早期病変から進行癌に至る様々な段階の癌より樹立されたオルガノイドの統合解析を目指しているが、これまでに膵前癌病変および早期膵癌由来のオルガノイド樹立法は未だ確立されていない。そこで、申請者は内視鏡検体を用いた膵癌オルガノイド、特に早期膵癌オルガノイドの樹立法を確立し、統合的な解析を目指している。

申请人正在开发一种预防性且极早的诊断方法，以克服顽固性癌症，主要是胰腺癌。胰腺癌被认为是在经历了轻度的非典型胰腺上皮内肿瘤病变和高度非典型胰腺内肿瘤内肿瘤病变（早期胰腺癌）（早期胰腺癌）后，胰腺癌逐渐发展为浸润性胰腺癌。早期诊断和早期治疗对于改善胰腺癌的预后至关重要，但是早期诊断率极低，胰腺癌早期标本的罕见性本身已成为阐明病理学的主要限制。同时，正在日本使用出色的内窥镜技术诊断出早期胰腺癌，其临床特征在世界上变得越来越清晰。器官技术是一种培养和维持从体外功能性3D细胞系中提取的细胞的方法。由于Sato等人建立的组织干细胞衍生的肠细胞器官，包括胰腺在内的器官模型在难治性癌症研究中受到了极大的关注。申请人的目的是整合从各个阶段的癌症建立的类器官分析，这些阶段的癌症从超高病变到晚期癌症，但迄今为止，还没有制定一项立法，该法规是针对胰腺前癌症病变和早期胰腺癌产生的。因此，申请人已经制定了一项立法，使用内窥镜标本，尤其是早期胰腺癌器官建立胰腺癌类器官，并旨在提供综合分析。